Блокирование белка, вызывающего повреждение печени, может быть мишенью для терапии НАЖБП
Ученые из Йельского университета показали, что белок, вызывающий повреждение печени, может стать потенциальной мишенью для лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Результаты были опубликованы в сентябре 2023 г. в журнале Science Translational Medicine.
В последние годы наблюдается увеличение числа случаев НАЖБП и ее более тяжелой формы – НАСГ. В настоящее время НАЖБП и НАСГ являются одной из основных причин для трансплантации печени в США. Однако уменьшение фиброза печени может значительно снизить необходимость в данной процедуре.
Ранее проведенные исследования на мышах и людях показали, что употребление пищи с высоким содержанием жиров приводит к повышению уровня белка CYR61, известного как богатый цистеином ангиогенный индуктор 61. В связи с этим ученые задались вопросом о возможной роли CYR61 в развитии НАЖБП и НАСГ.
В ходе нового исследования, проведенного под руководством доктора Дина Йимламая, доцента педиатрии в Йельской школе медицины, на модели мышей с НАСГ было оценено влияние CYR61 на повреждение печени. Ученые обнаружили, что в печени мышей, поврежденной НАСГ, уровень CYR61 был значительно выше по сравнению со здоровыми мышами. Кроме того, было отмечено, что CYR61 воздействовал на иммунные клетки печени, что приводило к воспалительному процессу и еще большему повреждению.
Однако, когда исследователи заблокировали функцию CYR61, выключив соответствующий ген, который кодирует его, или используя антитела, у мышей с НАСГ наблюдалось уменьшение воспаления и рубцевания печени. Также было отмечено улучшение толерантности к глюкозе, что подразумевает его потенциальную эффективность в лечении сахарного диабета 2-го типа, который, подобно НАСГ, связан с ожирением.
Несмотря на то, что необходимо проведение дополнительных исследований, полученные результаты свидетельствуют о потенциальной эффективности блокирования CYR61 в лечении пациентов с жировой болезнью печени и сахарным диабетом 2-го типа, говорят исследователи.
Источник: Meghan Mooring et al. Hepatocyte CYR61 polarizes profibrotic macrophages to orchestrate NASH fibrosis. Sci Transl Med.2023;15:3157. DOI:10.1126/scitranslmed.ade3157