Интерактивное интернет-издание для врачей – интернистов и смежных специалистов. Мы расскажем Вам о пациенте, лечении и приведем клинические примеры. Мы дадим Вам материалы для пациентов, которыми можно просто поделиться в 1 клик, не тратя время приема на рассказы о диете, гимнастике и т.д.

Подписаться на DD
  • Свежий номер
  • Архив
  • О журнале
  • Специализации
  • Глоссарий

    • Применение семаглутида при ожирении и сопутствующем гонартрозе

    Ожирение является основным фактором риска развития и прогрессирования остеоартрита (ОА) коленных суставов из-за сочетания повышенной физической нагрузки массы тела на суставы, метаболической дисфункции и системного воспаления низкой интенсивности, вызванного ожирением (1,2). Доказано, что снижении массы тела на 1% сопровождается 2%-ым снижением индекса остеоартроза по шкале WOMAC (шкале Университетов Западного Онтарио и Макмастера), отражающего интенсивность боли, функциональное состояние сустава и степень скованности (3). Поэтому эксперты международных и отечественных Руководств рекомендуют снижение массы тела и физическую активность в качестве первоочередного компонента терапии ОА коленных суставов (4,5). Клинически значимого снижения массы тела можно добиться только при комплексном подходе, включающем диету с пониженным калоражем, физическую активность и медикаментозную терапию (1,4,5).

    Во многих странах Европы и Америки для снижения массы тела при ожирении одобрены агонисты рецептора GLP-1. Препарат семаглутид уже отлично зарекомендовал себя в снижении массы тела и сердечно-сосудистого риска у пациентов с ожирением и метаболической и сердечно-сосудистой коморбидностью. Однако влияние агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 на течение остеоартрита коленных суставов у лиц с ожирением изучено недостаточно (1).

    Международная группа ученых организовала и провела рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследовании STEP 9 с целью оценки эффективности семаглутида в снижении массы тела и купировании боли, связанной с сопутствующим ОА коленных суставов, при применении в режиме 2,4 мг 1 раз в неделю.

    Методы

    В исследование STEP 9, организованное в 61 центре в 11 странах, включали пациентов ≥18 лет с ожирением (ИМТ ≥30) и сопутствующим ОА коленных суставов, подтвержденным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (6). Критерии включения предусматривали умеренно выраженные рентгенологические изменения целевого коленного сустава (степень 2 и 3 по Келлгрену–Лоуренсу) (1,6), боль с оценкой боли по шкале WOMAC от 0 до 100 не менее 40 баллов. Участники, получавшие анальгетики, перед рандомизацией проходили 72-часовой период отмывки. До марта 2022 года рандомизацию в соотношении 2:1 прошли 407 участников: 271 пациент вошел в группу семаглутида, а 136 — в группу плацебо. Исходные характеристики пациентов обеих групп были сбалансированы: средняя масса тела составляла 108,6 кг, ИМТ - 40,3, окружность талии - 118,7 см и балльная оценка боли по шкале WOMAC - 70,9. Тяжелое ожирение (ИМТ ≥40) исходно было зарегистрировано у 41,0% включенных, пациенты с ИМТ от 35 до <40 составили 34,4%, с ИМТ от 30 до <35 - 24,3% (1).

    Результаты

    Среднее снижение массы тела на 68 неделе составило –13,7% в группе семаглутида и только –3,2% в группе плацебо (разница: –10,5%; 95% ДИ: от –12,3 до –8,6; P <0,001). Среднее изменение индекса боли по WOMAC составило −41,7 балла в группе семаглутида и −27,5 балла в группе плацебо (разница: −14,1 балла; 95% ДИ: −20,0 до −8,3; P <0,001) (Рис.1).

    Рисунок 1. Динамика снижения ИМТ и боли по шкале WOMAC за 68 недель наблюдения


    Заимствовано из статьи:  Bliddal H et al.; STEP 9 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1573-1583. doi: 10.1056/NEJMoa2403664 

    На 68 неделе доли участников, у которых наблюдалось снижение массы тела от исходного не менее чем на 5% и не менее чем на 10%, были значительно больше в группе семаглутида (87,0% и 70,4% соответственно), чем в группе плацебо (29,2% и 9,2% соответственно). За 68 недель участники группы семаглутида показали большее снижение балла по подшкале физической функции WOMAC, чем участники группы плацебо (среднее изменение: -41,5 балла в сравнении с -26,7 баллов; разница составила -14,9 балла; 95% ДИ: от -20,4 до -9,3; P <0,001). На 68-й неделе в группе семаглутида наблюдали большее улучшение показателя физической функции по опроснику SF-, чем у участников группы плацебо (изменение составило 12,0 баллов в сравнении с 6,5 баллов; разница: 5,6 баллов; 95% ДИ: от 3,1 до 8,0; P <0,001).

    Снижение массы тела не менее чем на 15% и не менее чем на 20% существенно чаще наблюдали в группе семаглутида, чем в группе плацебо (47,8% в сравнении с 2,5% и 23,3% в сравнении с 0%, соответственно). Также снижение индекса боли по WOMAC не менее чем на 30% и не менее чем на 50% регистрировали у большего процента пациентов группы семаглутида

    К концу исследования доли пациентов, использовавших НПВП или ацетаминофен, снизились в существенно большей степени в группе семаглутида.

    Профиль безопасности

    Частота серьезных нежелательных явлений (НЯ) была сходной, составив 10,0% в группе семаглутида и 8,1% в группе плацебо. Наиболее часто серьезными НЯ были новообразования (доброкачественные, злокачественные или неуточненные): 9 [3,3%] СНЯ зарегистрировали у 9 пациентов группы семаглутида и 3 СНЯ - у 3 участников [2,2%] группы плацебо. Нежелательные явления, потребовавшие прекращения назначенного лечения, были зарегистрированы у 6,7% пациентов группы семаглутида и у 3,0% группы плацебо.

    Заключение

    Результаты исследования STEP 9 показали, что семаглутид превосходит плацебо в снижении боли и улучшении функции коленных суставов при остеоартрите, сопутствующем ожирению. Тогда как результаты исследования другого агониста рецепторов GLP-1 - лираглутида (в режиме 3,0 мг х 1р/сут) – на популяции пациентам с избыточным весом или ожирением и остеоартритом коленных суставов, не показали существенных различий в купировании боли по сравнению с плацебо (1,7).

     

    Список литературы

    1. Bliddal H et al.; STEP 9 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1573-1583. doi: 10.1056/NEJMoa2403664
    2. Shumnalieva R, Kotov G, Monov S. Obesity-Related Knee Osteoarthritis-Current Concepts. Life (Basel). 2023 Jul 28;13(8):1650. doi: 10.3390/life13081650.
    3. Panunzi S et al. Comparative efficacy of different weight loss treatments on knee osteoarthritis: A network meta-analysis. Obes Rev. 2021 Aug;22(8):e13230. doi: 10.1111/obr.13230.
    4. Brophy RH, Fillingham YA. AAOS Clinical Practice Guideline Summary: Management of Osteoarthritis of the Knee (Nonarthroplasty), Third Edition. J Am Acad Orthop Surg. 2022 May 1;30(9):e721-e729. doi: 10.5435/JAAOS-D-21-01233. PMID: 35383651.
    5. Гонартроз. Клинические рекомендации МЗ РФ 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/667_1
    6. Damen, J., van Rijn, R.M., Emans, P.J. et al. Prevalence and development of hip and knee osteoarthritis according to American College of Rheumatology criteria in the CHECK cohort. Arthritis Res Ther 21, 4 (2019). https://doi.org/10.1186/s13075-018-1785-7
    7. Gudbergsen H. et al. Liraglutide after diet-induced weight loss for pain and weight control in knee osteoarthritis: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2021 Feb 2;113(2):314-323. doi: 10.1093/ajcn/nqaa328.