Висцеральная жировая ткань – динамичный эндокринный орган. Ключевые точки патогенеза
Длительное время жировая ткань представляла интерес исключительно в роли депо липидов, обеспечивающим непрерывный энергетический баланс в организме. В настоящее время известно, что жировая ткань является биологически активной тканью, способна регулировать иммунно-воспалительные процессы, восприимчивость тканей к инсулину.
Особое значение при этом имеют перераспределение висцеральной жировой ткани и формирование дисфункционального метаболического ожирения, создающего высокие кардиоваскулярные риски [1, 2]. Взаимосвязь адипоцитов с другими тканями осуществляется с помощью адипокинов – молекул гормоноподобных веществ жировой ткани. Таким образом, за счет функциональных особенностей отложений адипоцитов к жировой ткани можно относиться как к полноценному гормонопродуцирующему органу. Изначально подобные белки включали лептин, адипонектин, провоспалительные цитокины – фактор некроза опухоли α (TNF-α), интерлейкин (IL)-1, IL-6, IL-10 и многие другие [3, 4]. По некоторым данным, человеческий адипокином отдельных жировых депо в организме обладает сложным специфичным профилем адипокинов, который отличается от других локализаций жировых отложений [4–6]. Висцеральная жировая ткань представляет особенный интерес, так как увеличение ее количества существенно повышает риски неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений. Секретируемые компоненты периваскулярной жировой ткани и эпикардиальной жировой ткани утолщают стенки кровеносных сосудов и способствуют формированию атеросклеротических бляшек [5, 7].
Лептин кроме контроля энергетического баланса влияет на многие аспекты иммунной функции. Так, длинная (ObRb) и короткая (ObRa) формы рецептора лептина экспрессируются иммунными клетками. ObRb стимулирует пролиферацию клональных Т-лимфоцитов. Лептин увеличивает пролиферацию моноцитов и индуцирует экспрессию воспалительных цитокинов (TNF-α и IL-6). Лептин также индуцирует продукцию воспалительных цитокинов, в том числе IL-1β, IL-6 и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1) у эозинофилов [7, 8]. Кроме того, установлено: лептин может стимулировать гетерогенные Т-клетки и индуцировать дифференцировку Т-клеток в Th1-клетки. Известно, что продукция лептина, при избытке накоплений висцерального жира способствует моделированию некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (СКВ), рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА). Провоспалительный эффект лептина при этом осуществляется через стимулирование ответов Th1 и Th17, нарушения регуляции субпопуляции CD4+ Т-клеток [7–9].
У людей, страдающих ожирением, уровень циркулирующего адипонектина ниже, чем у здоровых людей. Повышенный уровень адипонектина при СКВ, РА и РС объясняется хроническим повышением уровня воспалительных цитокинов, которое присутствует при этих заболеваниях. Установлено, повышение уровня адипонектина в воспаленных суставах и положительная корреляция с уровнем IL-6 у пациентов с РА [8, 9].
TNF-α – один из первых цитокинов, обнаруженный в жировой ткани. Имеются данные, что жировая ткань у пациентов с ожирением продуцирует больше TNF-α, а значение циркулирующего TNF-α прямо коррелирует с индексом массы тела. TNF-α имеет два разных поверхностных рецептора, TNFR1 и TNFR2, у которых сходные внеклеточные лигандсвязывающие участки, но есть заметные отличия во внутриклеточных сигнальных доменах. Большая часть передачи сигналов в жировой ткани происходит через связывание с поверхностными рецепторами TNFR1, что приводит к активации апоптоза и транскрипционного фактора ядерного фактора kB, выработке церамидов и активации сигнальных путей, содержащих митогенактивируемые протеинкиназы (МАРК). Данный механизм может обосновывать запуск аутоиммунных механизмов при избыточном накоплении висцеральной жировой ткани [7, 9]. Один из вероятных триггеров, который приводит к образованию TNF-α в жировой ткани является увеличение гибели адипоцитов. Последнее происходит при расширении жировой ткани и служит сигналом хемоаттрактантам для циркулирующих моноцитов. Действия TNF-α в жировой ткани также вызывают изменения в продукции других адипокинов, включая адипонектин, лептин и висфатин, стимулирует продукцию других провоспалительных цитокинов [4, 6, 7].
Исследования цитокинового профиля пациентов с ожирением и атеросклерозом коронарных артерий показали повышенные концентрации IL-6 в плазме крови. При этом обнаружена прямая корреляция между показателями циркулирующего IL-6 и количеством абдоминального жира.
Большинство адипокинов обладает либо про-, либо противовоспалительными свойствами, в зависимости от характеристик исследуемых групп заболеваний. Таким образом, адипокины, секретируемые висцеральной жировой тканью, представляет собой сложную многофункциональную и разнонаправленную сеть, реагирующую на среду факторов [3, 4, 9]. Высокий уровень аутоиммунных и онкологических заболеваний, кардиоваскулярной патологии у пациентов с ожирением требует дальнейшего уточнения роли влияния нерегулируемых адипоцитов в создании воспалительной среды. Подобные исследования подчеркивают необходимость создания таргетной терапии ожирения.
Литература:
1.Tarasova IV. The pathophysiology of visceral adipose tissue: emphasis on epicardial fat depot. Innovative doctor’s development. 2024; 1: 7–14. DOI: 10.24412/cl-37091-2024-1-7-14
2. Вербовой А.Ф., Вербовая Н.И., Долгих Ю.А. Ожирение – основа метаболического синдрома. Ожирение и метаболизм. 2021; 18 (2): 142–9. DOI: 10.14341/omet12707
3. Баклаева Т.Б., Василькова Т.Н., Чабанова Н.Б., Василькова Г.А. Особенности адипокинового профиля у больных ожирением с различным типом депонирования жировой ткани. Медицинская наука и образование Урала. 2019; 4: 11–4.
4. Spallanzani RG. Visceral adipose tissue mesenchymal stromal cells in the intersection of immunology and metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab 2021; 320 (3): E512–E519. DOI: 10.1152/ajpendo.00341.2020. Epub 2021 Jan 11. PMID: 33427047.
5. Tchernof A, Després JP. Pathophysiology of human visceral obesity: an update. Physiol Rev 2013; 93 (1): 359–404. DOI: 10.1152/physrev.00033.2011. PMID: 23303913.
6. Taylor EB. The complex role of adipokines in obesity, inflammation, and autoimmunity. Clin Sci (Lond). 2021; 135 (6): 731–52. DOI: 10.1042/CS20200895. PMID: 33729498; PMCID: PMC7969664.
7. Синицкий М.Ю., Понасенко А.В., Груздева О.В. Генетический профиль и секретом адипоцитов висцеральной и подкожной жировой ткани у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017; 3: 1–11.
8. Kubota S, Yabe D. Visceral Adipose Tissue Quality and its Impact on Metabolic Health. J Clin Endocrinol Metab 2024; 109 (8): e1665–e1666. DOI: 10.1210/clinem/dgae021. PMID: 38231134.
9. Вавилова Т.П., Плетень А.П., Михеев Р.К. Биологическая роль адипокинов как маркеров патологических состояний. Вопросы питания. 2017; 86 (2): 5–13.