Ожирение провоцирует развитие и усугубляет течение бронхиальной астмы?
Ожирение является существенным фактором риска развития астмы. Патофизиология астмы, связанной с ожирением, сложна и включает в себя влияние механических факторов, системного воспаления, кишечного микробиома и сопутствующих заболеваний [1]. A.E. Dixon и соавт. показали, что нагрузка жировой ткани у пациентов с ожирением и астмой снижает функциональную остаточную емкость легких и повышает реактивность дыхательных путей. Воздействие загрязненного воздуха и курение родителей являются независимыми факторами риска развития и ожирения, и астмы. Низкое качество питания способствует развитию ожирения и усилению симптомов со стороны дыхательной системы. При ожирении из жировой ткани в кровоток высвобождаются провоспалительные цитокины ИЛ-6, ФНО-α и лептин на фоне сниженного высвобождения противовоспалительного адипонектина [1].
По результатам Национального обзора, проведенного B. Taylor и соавт., у лиц с астмой, ассоциированной с ожирением, чаще наблюдается плохой контроль симптомов астмы, ухудшение качества жизни, необходимость более частого применения ингалятора для экстренной помощи и обращения за медицинской помощью; у них чаще происходит потеря трудоспособности [2]. Эти результаты были подтверждены эпидемиологическими данными поперечного исследования, проведенного D.M. Mosen и соавт. на популяции 1113 пациентов с активной астмой [3]. Если лечение астмы с высоким уровнем T2 (Т2-лимфоцитов или лимфоидных клеток 2-го типа, продуцирующих цитокины Т2-профиля – ИЛ-4, -5, -13) одинаково у лиц с ожирением и без него, то эффективная терапия астмы с фенотипом, характеризующимся низким уровнем T2 (астма вследствие ожирения), представляет собой сложную задачу. В нескольких исследованиях было показано, что ожирение, сопутствующее астме фенотипа с низким уровнем T2, по всей вероятности, изменяет реакцию на стандартную терапию, направленную на контроль астмы [6–9]. Лица с ожирением и этим фенотипом астмы не так активно отвечают на терапию ингаляционными кортикостероидами (ИКС), комбинацию ИКС с длительно действующими β2-агонистами (ДДБА), оральными кортикостероидами и теофиллином [4, 5]. В своем исследовании L.P. Boulet и E. Franssen показали, что по мере увеличения индекса массы тела вероятность достижения контроля астмы с помощью ИКС и ИКС/ДДБА снижается [6]. Терапевтический ответ на модификаторы лейкотриенов (например, монтелукаст) и длительно действующие антагонисты мускариновых рецепторов (например, тиотропий), по-видимому, сохраняется, что было продемонстрировано E.R. Sutherland и соавт. и S. Khurana и соавт. [7, 8]. В настоящее время не совсем ясно, влияет ли ожирение на эффективность биологических препаратов, разработанных для лечения астмы.
Кроме того, у пациентов с астмой, связанной с ожирением, отмечается более высокая распространенность некоторых сопутствующих заболеваний, таких как ГЭРБ, обструктивное апноэ во сне и депрессия. Адекватный контроль астмы не может быть достигнут без лечения этих сопутствующих заболеваний. Снижение массы тела, достигнутое хирургическим или консервативным методом у взрослых пациентов с ожирением и астмой, может улучшить контроль астмы, функцию легких и качество жизни [9, 10]. Результаты исследований K. Hasegawa и соавт. и P.D. Freitas и соавт., направленных на оценку эффективности различных методов снижения массы тела у лиц с астмой, связанной с ожирением, показывают, что для достижения значительного улучшения результатов лечения астмы необходимо 5–10%-е снижение массы тела [10, 11].
Литература
1. Dixon AE. Practical considerations in management of obesity-associated asthma. In: Khurana S, Holguin F (eds.). Difficult To Treat Asthma: Clinical Essentials. Springer; 2020, pp. 229–41.
2. Taylor B, Mannino D, Brown C et al. Body mass index and asthma severity in the National Asthma Survey. Thorax 2008; 63 (1): 14–20. DOI: 10.1136/thx.2007.082784
3. Mosen DM, Schatz M, Magid DJ, Camargo CA Jr. The relationship between obesity and asthma severity and control in adults. J Allergy Clin Immunol 2008; 122 (3): 507–11.e6. DOI: 10.1016/j.jaci.2008.06.024
4. Peters-Golden M, Swern A, Bird SS et al. Influence of body mass index on the response to asthma controller agents. Eur Respir J 2006; 27 (3): 495–503. DOI: 10.1183/09031936.06.00077205
5. Sutherland ER, Lehman EB, Teodorescu M, Wechsler ME. Body mass index and phenotype in subjects with mild-to-moderate persistent asthma. J Allergy Clin Immunol 2009; 123 (6): 1328–34.e1. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.04.005
6. Boulet LP, Franssen E. Influence of obesity on response to fluticasone with or without salmeterol in moderate asthma. Respir Med 2007; 101 (11): 2240–47. DOI: 10.1016/j.rmed.2007.06.031
7. Sutherland ER, Goleva E, Strand M et al. Body mass and glucocorticoid response in asthma. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178 (7): 682–7. DOI: 10.1164/rccm.200801-076OC
8. Khurana S, Paggiaro P, Buhl R et al. Tiotropium reduces airflow obstruction in asthma patients, independent of body mass index. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7 (7): 2425–8.e7. DOI: 10.1016/j.jaip.2019.03.007
9. Scott HA, Gibson PG, Garg ML et al. Dietary restriction and exercise improve airway inflammation and clinical outcomes in overweight and obese asthma: a randomized trial. Clin Exp Allergy 2013; 43 (1): 36–49. DOI: 10.1111/cea.12004
10. Hasegawa K, Tsugawa Y, Chang Y, Camargo CA Jr. Risk of an asthma exacerbation after bariatric surgery in adults. J Allergy Clin Immunol 2015; 136 (2): 288–94.e8. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.12.1931
11. Freitas PD, Ferreira PG, Silva AG et al. The role of exercise in a weight-loss program on clinical control in obese adults with asthma. A randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med 2017; 195 (1): 32–42. DOI: 10.1164/rccm.201603-0446OC