Аугментация синдрома беспокойных ног и другие побочные эффекты медикаментозной терапии

Синдром беспокойных ног (СБН) является одним из актуальных заболеваний, лечением которых занимаются врачи-неврологи, сомнологи и специалисты в области экстрапирамидных расстройств (паркинсонологи).

Феномен аугментации – осложнение СБН, которое развивается на фоне специфической фармакотерапии и характеризуется появлением симптомов в дневное время, их распространением на ранее не вовлеченные части тела, более ранним появлением в покое (1).

Такое усиление происходит на фоне эскалации дозы препарата из-за его недостаточной эффективности. При снижении дозы проявления СБН регрессируют до уровня перед эскалацией дозы. В этом состоит отличие феномена аугментации от похожих состояний - синдрома рикошета, толерантности и естественного прогрессирования заболевания (1). Впервые аугментация была описана в 1996 г. на фоне лечения препаратами леводопы (2,3). Риск аугментации увеличивается с повышением дозы и длительности приема агонистов дофаминовых рецепторов (АДР) или дофаминэргических препаратов (леводопы) (2,4).

При СБН, в отличие от болезни Паркинсона, АДР используют в низких дозах с постепенной эскалацией. Рекомендованная доза прамипексола составляет 0,5–0,75 мг/сут (начальная доза – 0,125 мг/сут), ропинерола – 2-3 мг/сут (начальная доза – 0,25 мг/сут), ротиготина – 2–3 мг (начальная доза 1–2 мг) (5). АДР назначают однократно за 1-2 ч до предполагаемого появления симптомов СБН. По результатам ряда исследований, АДР пролонгированного действия показали преимущество в отношении риска развития аугментации (6). Среди побочных эффектов АДР отмечают тошноту, дневную сонливость, головную боль, эпизоды ортостатической гипотензии, импульсивно-компульсивные расстройства (ИКР) Причем риск развития ИКР повышается с повышением дозы АДР, чаще у женщин и лиц с отягощенным анамнезом по данному нарушению. Согласно результатам исследований, ИКР встречается у 20% пациентов, получающих АДР (2).

Эффективность дофаминергической терапии отмечается у 60–75% пациентов (2). Леводопа была первым препаратом, использованным для лечения СБН. В низких (100–200 мг/сут) дозах препараты леводопы могут применяться на регулярной основе и эпизодически с превентивной целью. Риск аугментации при длительном применении у леводопы выше, чем у АДР, поэтому в настоящее время ее не рекомендуют для постоянного применения (5).

Основной предупреждения осложнений является превентивная стратегия назначения дофаминергической терапии только в минимальной дозе при тяжелых симптомах (6). Частота аугментации в краткосрочных исследованиях составляла 10%, а в двух 10-летних исследованиях – уже 68% (2,7,8). Аугментация может развиться и при приеме препаратов других классов, но значительно реже. Согласно проведенному в 2016 году метаанализу, риск аугментации при приеме леводопы составляет 27%, а АДР – 6%, габапентина и прегабалина – только 0,9% (2). При приеме АДР короткого действия риск аугментации составлял 7,2%, а при использовании АДР с пролонгированным высвобождением (ротиготин-пластырь) – 1,7% (2,9). Среди факторов риска аугментации отмечают исходно низкий уровень железа, высокую степень тяжести симптомов СБН, пожилой возраст и наследственную предрасположенность (2).

 

 

При развитии тяжелой аугментации рекомендована замена АДР габапентином и прегабалином. В этом случае может использоваться тактика постепенной отмены АДР и одновременного назначения габапентина/прегабалина или отмены АДР на 8–10 дней с последующим назначением габапентина или прегабалина. Резкая отмена может привести к парадоксальной реакции при аугментации - значительному купированию симптомов (6). Для улучшения состояния на время отмены рекомендуют прием парацетамола несколько раз в день. При неэффективности габапентина/прегабалина назначают опиоиды (6, 10). В резистентных случаях можно использовать комбинации габапентина/прегабалина и АДР в низких дозах. Для коррекции тяжелой инсомнии добавляют клоназепам (6).

 

Список литературы

1. Горбачев Н.А., Полуэктов М.Г. Феномен аугментации при синдроме беспокойных ног. Эффективная фармакотерапия. 2024; 20 (14): 30–37. DOI 10.33978/2307-3586-2024-20-14-30-37
2. Катунина Е.А., Титова Н.В., Катунин Д.А., Багманян С.Д., Погорова А.Р. Синдром беспокойных ног. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2021. № 121(2). С. 106–113.
3. Allen RP, Earley CJ. Augmentation of the restless legs syndrome with carbidopa/levodopa. Sleep. 1996;19(3):205–213. https://doi.org/10.1093/sleep/19.3.205
4. Allen RP, Ondo WG, Ball E, et al. Restless legs syndrome (RLS) augmentation associated with dopamine agonist and levodopa usage in a community sample. Sleep Med. 2011;12(5):431–439. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2011.03.003
5. Limousin N, Flamand M, Schroder C, Monaca CC. French Consensus: Treatment of Newly Diagnosed Restless Legs Syndrome. Rev Neurol. 2018;174(7–8):515–521. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2018.06.002
6. Leu-Semenescu S, Petiau C, Charley Monaca C, Dauvilliers Y. French consensus: Augmentation syndrome in restless legs syndrome. Rev Neurol (Paris). 2018;174(7–8):532–539. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2018.06.004
7. Lipford MC, Silber MH. Long-term use of pramipexole in the management of restless legs syndrome. Sleep Med. 2012;13(10):1280–1285. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2012.08.004
8. Silver N, Allen RP, Senerth J, Earley CJ. A 10-year, longitudinal assessment of dopamine agonists and methadone in the treatment of restless legs syndrome. Sleep Med. 2011;12(5):440–444. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2010.11.002
9. Liu GJ, Wu L, Wang SL, et al. Incidence of augmentation in primary restless legs syndrome patients may not be that high: evidence from a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2016;95(2):e2504. https://doi.org/10.1097/md.0000000000002504
10. Garcia-Borreguero D, Silber MH, Winkelman JW, H et al. Guidelines for the first-line treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease, prevention and treatment of dopaminergic augmentation: a combined task force of the IRLSSG, EURLSSG, and the RLS-foundation. Sleep Med. 2016;21:1–11. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2016.01.017