Остеоартрит (ОА) – заболевание, поражающее суставы, оно характеризуется прогрессирующей деградацией хрящевой ткани, воспалением и ремоделированием субхондральной кости. К развитию этого состояния приводят разнообразные биохимические процессы и биомеханические силы [1].
Несмотря на сильную боль и страдания, вызванные ОА, который существенно ограничивает нормальную жизнедеятельность и может привести к инвалидности, на сегодняшний день не существует эффективных препаратов, способных замедлить или обратить вспять прогрессирование дегенерации суставов [2].
Однако недавние исследования показали, что нарушение обмена веществ может быть одной из основных причин развития заболевания, что указывает на взаимосвязь между ОА и метаболическими синдромами. Данные о взаимодействии на местном и системном уровнях свидетельствуют о том, что гипергликемия может оказывать влияние на ОА, а накопление конечных продуктов гликирования и окислительного стресса, как полагают, также способствует повреждению хрящей [3].
В своей работе ученые использовали метод менделевской рандомизации, который позволяет изучать причинно-следственные связи с помощью генетических вариантов, известных как однонуклеотидные полиморфизмы. Этот метод позволяет определить, могут ли противодиабетические препараты играть потенциальную роль в качестве лекарств, изменяющих течение ОА [4].
Предыдущие исследования изучали влияние метформина на ОА и обнаружили, что этот препарат способен регулировать гомеостаз хрящевого матрикса и контролировать воспалительные реакции [5]. Другие исследования, посвященные агонистам рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP1-RA), также продемонстрировали многообещающие результаты в лечении ОА.
Для определения генетических мишеней типов гипогликемических препаратов, применяемых в клинической практике, в недавней работе были использованы фармакологические базы данных. Затем, чтобы получить инструментальные переменные или однонуклеотидные полиморфизмы, были использованы результаты полногеномных исследований ассоциаций, проведенных среди населения Биобанка Великобритании [4].
Этот этап позволил определить целевые инструментальные переменные для семи основных противодиабетических препаратов: ингибиторов α-глюкозидазы, GLP1-RA, инсулина и его аналогов, метформина, ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2, производных сульфонилмочевины и тиазолидиндионов.
Исследование показало, что гипогликемические препараты могут замедлять прогрессирование ОА. Многие из лекарственных средств для лечения сахарного диабета продемонстрировали значительную связь с последствиями ОА, что свидетельствует о том, что нарушение обмена веществ может быть одним из основных факторов патогенеза этого заболевания [4].
Однако результаты исследования также показали, что противодиабетические средства на основе сульфонилмочевины могут повышать риск развития ОА. Эти препараты воздействуют на ген KCNJ11, который кодирует четыре субъединицы чувствительного к АТФ калиевого канала в мембранах β-клеток поджелудочной железы [6].
Данная субъединица играет защитную роль при ОА, и ее ингибирование сульфонилмочевинами может повышать риск развития заболевания. Это подтверждается тем, что экспрессия KCNJ11 наблюдалась в основном в миоцитах и скелетных мышцах.
Некоторые препараты, применяемые для лечения сахарного диабета, могут повысить риск возникновения ОА. Однако есть и такие, которые, напротив, оказывают благоприятное воздействие. Например, GLP1-RAs и метформин, известные своими иммуномодулирующими, противовоспалительными и хондропротекторными свойствами, снижают вероятность различных форм ОА.
Таким образом, гипогликемические средства не только могут быть эффективными в своем основном назначении, но и обладать дополнительными полезными свойствами, что делает их еще более привлекательными для пациентов.
Литература:
1. Hunter DJ, Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet 2019; 393 (10182): 1745–59. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)30417-9. PMID: 31034380.
2. Oo WM, Hunter DJ. Repurposed and investigational disease-modifying drugs in osteoarthritis (DMOADs). Ther Adv Musculoskelet Dis 2022; 14: 1759720X221090297. DOI: 10.1177/1759720X221090297. PMID: 35619876; PMCID: PMC9128067.
3. Mobasheri A, Rayman MP, Gualillo O et al. The role of metabolism in the pathogenesis of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol 2017; 13 (5): 302–11. DOI: 10.1038/nrrheum.2017.50. Epub 2017 Apr 6. PMID: 28381830.
4. Fu K, Si S, Jin X et al. Exploring antidiabetic drug targets as potential disease-modifying agents in osteoarthritis. EBioMedicine 2024; 107: 105285. DOI: 10.1016/j.ebiom.2024.105285
5. Lim YZ, Wang Y, Estee M et al. Metformin as a potential disease-modifying drug in osteoarthritis: a systematic review of pre-clinical and human studies. Osteoarthritis Cartilage 2022; 30 (11): 1434–42. DOI: 10.1016/j.joca.2022.05.005. Epub 2022 May 18. PMID: 35597372.
6. Letourneau LR, Greeley SAW. Precision Medicine: Long-Term Treatment with Sulfonylureas in Patients with Neonatal Diabetes Due to KCNJ11 Mutations. Curr Diab Rep 2019; 19 (8): 52. DOI: 10.1007/s11892-019-1175-9. PMID: 31250216; PMCID: PMC6894166.
