Эндометриоз и потенциал злокачественности

Эндометриоз представляет собой хроническое, генетически детерминированное, дисгормональное и иммунозависимое заболевание, в основе которого лежит доброкачественное разрастание за пределами слизистой оболочки матки ткани, морфологически и функционально подобной эндометрию. Особенностями течения эндометриоза являются цикличность, отсутствие в эндометриоидном очаге соединительнотканной капсулы; склонность к инфильтрирующему росту и способность к метастазированию. При этом подавляющее большинство исследователей сходятся во мнении, что при любом варианте развития событий ключевую роль в патогенезе эндометриоза могут играть нарушения в иммунной системе женщины [1].

Результаты недавно проведенного метаанализа показали, что эндометриоз связан с повышенным риском некоторых видов рака, таких как рак яичников, молочной железы и щитовидной железы [2]. Эндометриоз способствует формированию микросреды с измененным гормональным фоном и аберрантным иммунным ответом [3], что благоприятствует неопластической трансформации. Накопления продуктов окислительного стресса на фоне хронической воспалительной реакции способствуют развитию и прогрессированию злокачественных новообразований, связанных с эндометриозом. Соматические мутации в генах женщин с эндометриозом были признаны предшественниками злокачественной трансформации [3]. В нескольких генетических исследованиях обнаружено, что мутации и изменения в генах PTEN, TP53, KRAS и ARID1A при эндометриозе напрямую связаны с развитием онкологических заболеваний [2, 4]. Атипичный эндометриоз, как гистологически пограничная опухоль, характеризующаяся гиперхромностью ядер, клеточной скученностью и высоким соотношением ядра/цитоплазма, имеет более высокий риск злокачественного перерождения в светлоклеточный и эндометриоидный рак яичников [5].

В недавно опубликованном популяционном когортном исследовании изучали ассоциации подтипов эндометриоза с заболеваемостью раком яичников как в целом, так и в зависимости от гистотипа рака яичников. В целом эндометриоз повышал риск развития рака яичников в 4,2 раза. При этом риск медленнорастущего рака яичников (тип I) оказался выше почти в 7,5 раза, а риск более агрессивного рака (тип II) – в 2,7 раза. У пациенток с эндометриомами яичников и глубоким инфильтрирующим эндометриозом (более тяжелыми формами эндометриоза) риск рака яичников увеличивался почти в 10 раз [6].

В метаанализе, проведенном на основании 14 когортных исследований и 7 исследований «случай-контроль», также была показана связь эндометриоза с риском рака эндометрия (относительный риск 1,662; 95% доверительный интервал 1,148–2,407) и рака молочной железы (относительный риск 1,082; 95% доверительный интервал 1,001–1,169) [7].

В ряде исследований подтвержден статистически значимо повышенный риск рака щитовидной железы. Точная патогенетическая основа этой ассоциации неизвестна, но некоторые исследователи объясняют ее общими для эндометриоза и заболеваний щитовидной железы аутоиммунными нарушениями [8].

Полученные данные свидетельствуют о целесообразности формирования групп повышенного риска онкологических заболеваний женской половой сферы среди пациенток с эндометриозом и их динамическое наблюдение.

 

Литература

1. Попова О.С. Клетки иммунной системы как биомаркеры в диагностике эндометриоза. Проблемы репродукции. 2019; 25 (2): 8–15.
2. Chen L-H, Lo W-C, Huang H-Y, Wu H-M. A Lifelong Impact on Endometriosis: Pathophysiology and Pharmacological Treatment. Intern J Mol Sci 2023; 24 (8): 7503.
3. Anglesio MS, Papadopoulos N, Ayhan A et al. Cancer-Associated Mutations in Endometriosis without Cancer. N Engl J Med 2017; 376: 1835–48.
4. Siufi Neto J, Kho RM, Siufi DF et al. Cellular, histologic, and molecular changes associated with endometriosis and ovarian cancer. J Minim Invasive Gynecol 2014; 21: 55–63.
5. Vercellini P, Vigano P, Buggio L et al. Perimenopausal management of ovarian endometriosis and associated cancer risk: When is medical or surgical treatment indicated? Best Pract Res Clin Obstet Gynecol 2018; 51: 151–68.
6. Barnard ME, Farland LV, Yan B et al. Endometriosis Typology and Ovarian Cancer Risk. JAMA 2024; 332 (6): 482–9. DOI: 10.1001/jama.2024.9210
7. Ye J, Peng H, Huang X, Qi X. The association between endometriosis and risk of endometrial cancer and breast cancer: a meta-analysis. BMC Womens Health 2022; 22 (1): 455. DOI: 10.1186/s12905-022-02028-x
8. Yeh C-C, Su F-H, Tzeng C-R et al. Women with adenomyosis are at higher risks of endometrial and thyroid cancers: A population-based historical cohort study. PLoS ONE 2018; 13 (3): e0194011. DOI: 10.1371/journal.pone.0194011