В настоящее время проблема ожирения приобрела особую актуальность в гинекологической практике, поскольку избыточная масса тела и метаболические нарушения оказывают значительное влияние на репродуктивное здоровье женщины, способствуя развитию ановуляции, бесплодия, нарушений менструального цикла (НМЦ) и осложнений беременности. Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention, CDC), начиная с 2001 г. распространенность ожирения среди женщин всех расовых групп увеличилась в среднем на 33,4% [1], с наибольшим ростом среди женщин репродуктивного возраста.
По данным наблюдений, примерно у 60% женщин с ожирением выявляются НМЦ, чаще всего проявляющиеся в форме вторичной аменореи, обусловленной ановуляцией. У таких пациенток частота первичного бесплодия в 2 раза выше, а риск осложнений беременности возрастает в 2,5 раза [2]. Как отмечают D.C. Gesink Law и соавт., даже при наличии регулярного менструального цикла (МЦ) у женщин с избыточной массой тела снижается вероятность зачатия на 8 и 18% при ожирении по сравнению с женщинами с нормальным индексом массы тела [3].
Современные подходы к терапии ожирения и роль семаглутида
Терапия ожирения начинается с немедикаментозных методов, включающих модификацию образа жизни, гипокалорийное питание и повышение уровня физической активности. Однако они нередко оказываются недостаточными для достижения стойкого снижения массы тела и нормализации метаболических показателей. Это обусловливает необходимость включения фармакотерапии, особенно у пациенток с коморбидными состояниями, такими как сахарный диабет 2-го типа (СД 2), инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
Одним из наиболее перспективных препаратов для медикаментозной коррекции массы тела является семаглутид – агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Семаглутид – модифицированный аналог человеческого ГПП-1, обладающий пролонгированным действием. Его основное фармакологическое действие реализуется через стимуляцию секреции инсулина, ингибирование секреции глюкагона, замедление желудочного опорожнения и выраженное снижение аппетита за счет влияния на центры насыщения гипоталамуса. Эти эффекты обусловливают улучшение гликемического контроля и значительное снижение массы тела, что критически важно при лечении женщин с метаболическими и репродуктивными нарушениями.
Семаглутид и репродуктивное здоровье
 |
Клинические исследования показали, что даже умеренное снижение массы тела (на 5–10% от исходных значений) положительно сказывается на фертильности: улучшается гормональный профиль, восстанавливается овуляция и нормализуется МЦ. Особенно это актуально на этапе планирования беременности, когда подобная потеря веса в течение 3–6 мес может значительно повысить шансы на зачатие и снизить риск акушерских осложнений при сохранении достигнутого результата в течение 1 года. |
Данные о влиянии семаглутида на репродуктивное здоровье ограничены, но результаты ряда метаанализов и клинических наблюдений подтверждают его эффективность у женщин с СПКЯ. Согласно метаанализу L. Zhou и соавт. применение агонистов рецепторов ГПП-1 (включая семаглутид) у пациенток с СПКЯ способствовало восстановлению овуляторной функции, нормализации МЦ и наступлению беременности [4].
Тем не менее использование семаглутида у беременных и кормящих женщин противопоказано, что связано с потенциальным тератогенным действием. Препарат следует отменить минимум за 2 мес до предполагаемого зачатия [5]. Исследования на животных показали, что введение семаглутида в период беременности сопровождалось развитием внутриутробной задержки роста и разными пороками развития у потомства [6].
Несмотря на ограничения в применении семаглутида в перигестационный период, его потенциальная польза для женщин с ожирением, СД 2 и нарушениями репродуктивной функции очевидна. Улучшение метаболических параметров и снижение массы тела на фоне терапии могут служить важным этапом в подготовке к беременности.
Литература:
1. Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Ожирение и репродуктивная функция. Акушерство и гинекология. 2015; 9: 7–11.
2. Андрианова О.Л., Мирсаева Г.Х., Фазлыева Р.М., Ибрагимова Л.А. Роль многофакторного подхода в лечении ожирения у женщин. Альманах клинической медицины. 2015; 1 (1): 8–12.
3. Gesink Law DC, Maclehose RF, Longnecker MP. Obesity and time to pregnancy. Hum Reprod. 2007; 22 (2): 414–20.
4. Zhou L, Qu H, Yang L, Shou L. Effects of GLP1RAs on pregnancy rate and menstrual cyclicity in women with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis and systematic review. BMC Endocr Disord. 2023; 23 (1): 245.
5. Nuako A, Tu L, Reyes KJC et al. Pharmacologic Treatment of Obesity in Reproductive Aged Women. Curr Obstet Gynecol Rep. 2023; 12 (2): 138–46.
6. Muller DRP, Stenvers DJ, Malekzadeh A et al. Effects of GLP-1 agonists and SGLT2 inhibitors during pregnancy and lactation on offspring outcomes: a systematic review of the evidence. Front Endocrinol (Lausanne). 2023.
