Ученые из Центра индивидуальной медицины Mayo Clinic выявили редкую генетическую мутацию в гене MET, которая способна напрямую вызывать метаболическую дисфункцию и стеатоз печени, ранее известный как неалкогольная жировая болезнь печени. Ранее считалось, что развитие заболевания обусловлено комбинацией наследственной предрасположенности и внешних факторов, однако новые данные показывают, что в отдельных случаях достаточно одной наследственной мутации, чтобы инициировать патологический процесс.
Ген MET играет ключевую роль в восстановлении печени и метаболизме жиров. При нарушении его функции жир начинает накапливаться в гепатоцитах, вызывая воспаление. Со временем воспаление прогрессирует в фиброз и рубцевание ткани, что приводит к уплотнению печени. В более тяжелых случаях развивается цирроз, способный вызвать необратимые повреждения органа и даже повысить риск печеночной недостаточности или онкологических осложнений. Метаболическая дисфункция печени затрагивает около трети взрослого населения планеты, а более тяжелые формы заболевания, такие как стеатогепатит, по ожиданиям, станут основной причиной цирроза и показанием к трансплантации печени.
Открытие началось с анализа генома женщины и ее отца, у которых был диагностирован стеатогепатит, но отсутствовали типичные факторы риска – сахарный диабет и высокий уровень холестерина. Ученые провели обширное генетическое исследование более 20 000 генов и выявили небольшое, но значимое изменение в последовательности гена MET, которое нарушало критический биологический процесс. Один обмен химического «буквенного» элемента в ДНК изменял инструкцию, мешая печени правильно перерабатывать жир. Этот вариант ранее не был описан ни в научной литературе, ни в публичных генетических базах данных.
Для оценки распространенности мутации исследователи использовали данные крупного проекта «Tapestry», в рамках которого секвенировали экзомы более 100 тыс. участников по всей территории США. Среди почти 4000 взрослых с метаболической дисфункцией печени около 1% имели редкие варианты в том же гене MET, причем почти 18% из них локализовались в том же ключевом участке, что и у исходной семьи. Это подтверждает роль гена MET в развитии жировой болезни печени и показывает, что редкие наследственные варианты могут быть скрытой причиной распространенного заболевания.
Открытие подчеркивает важность геномной медицины в клинической практике и демонстрирует потенциал индивидуализированного подхода к диагностике и лечению пациентов с жировой болезнью печени. Раннее выявление подобных мутаций позволяет точнее прогнозировать течение заболевания и потенциально разрабатывать таргетные терапевтические стратегии, а также предупреждать прогрессирование болезни у пациентов с минимальными проявлениями клинической симптоматики. С помощью геномного анализа можно выявлять скрытые причины заболеваний, которые ранее считались преимущественно приобретенными, открывая новые горизонты для персонализированной медицины и разработки инновационных методов лечения.
Источник: Mayo Clinic discovers rare gene mutation that causes fatty liver disease. ScienceDaily. https://www.sciencedaily.com/releases/2026/03/260306224238.htm
