Периферическая диабетическая полинейропатия (ДПН) поражает около 1/3 людей с диабетом и связана со значительной заболеваемостью, повышенным риском смертности и снижением качества жизни, в основном из-за невропатической боли и гнойных язв стопы. Болевой синдром при ДПН может встречаться у 25% пациентов с диабетом [1, 2]. Симптомы, вызванные ДПН, обычно включают невропатическую боль, парестезии, гипестезии и онемение в дистальных отделах нижних конечностей. С другой стороны, бессимптомное течение ДПН может встречаться более чем у 50% пациентов с сахарным диабетом (СД) [1].

В целом лечение ДПН основано на трех ключевых направлениях – этиотропное лечение, патогенетически ориентированная терапия и симптоматическое лечение нейропатической боли. Этиотропное лечение включает изменение образа жизни, соблюдение специальной диеты и интенсивную противодиабетическую терапию, нацеленную на достижение относительной нормогликемии и снижение кардиоваскулярных рисков [3].

В клинической практике патогенетические механизмы предполагают использование агентов, которые препятствуют развитию нейропатии и ее клиническим последствиям, а не только облегчают симптоматическую боль, что обычно является целью анальгетической терапии [3, 4].

Поскольку окислительный стресс играет важную роль в патогенезе ДПН, обосновано назначение препаратов-антиоксидантов, одним из которых является α-липоевая кислота. Внутривенные инфузии α-липоевой кислоты (600 мг в день) улучшают невропатические симптомы и дефициты (т.е. признаки и нарушения) через 3 нед от начала терапии. Назначение α-липоевой кислоты в течение 3 нед по 600 мг три раза в день перорально уменьшает основные симптомы ДПН, включая боль, парестезии и онемение, в клинически значимой степени [1–4]. Также несколько метаанализов подтвердили эффективность α-липоевой кислоты при симптоматической ДПН. Назначение α-липоевой кислоты одобрено и рекомендовано клиническими руководствами в качестве фармакотерапии для лечения ДПН в нескольких странах. Основным показанием для ее назначения является симптоматическая ДПН, включая не только нейропатическую боль, но и неболезненные симптомы, такие как парестезии и онемение, особенно если они мешают качеству жизни пациента [2, 4].

Тиамин (витамин B1) – водорастворимый витамин, который является важным кофактором нескольких ферментов, участвующих в метаболизме углеводов. Бенфотиамин, жирорастворимый гомолог аллитиамина, является синтетическим S-ацильным производным (пролекарством) тиамина и блокирует три основных пути микрососудистого повреждения, вызванного гипергликемией. В некоторых исследованиях показано, что невропатические симптомы регрессировали после 6 нед лечения с использованием дозы бенфотиамина 300 мг два раза в день (улучшение не наблюдалось при дозе 300 мг один раз в день).  В других подобных, но менее масштабных исследованиях обнаружено улучшение в оценке, объединяющей симптомы и объективные данные при невропатической боли у пациентов с ДПН, после 3 нед лечения 400 мг бенфотиамина ежедневно. Частота побочных эффектов не различалась между активным лечением и лечением плацебо [4, 5].

Ингибиторы альдозоредуктазы снижают накопление внутриклеточного сорбита, являющегося ключевой причиной диабетической нейропатии, ретинопатии и нефропатии. В 3-летнем рандомизированном открытом исследовании ингибитор альдозоредуктазы (эпалрестат) хорошо переносился пациентами с ДПН, предотвращал ухудшение средней скорости проводимости и вибротактильной чувствительности двигательного нерва по сравнению с группой пациентов с ДПН, не получавших подобную терапию. Эпалрестат одобрен для лечения ДПН в Японии и Индии [6–8].

По некоторым данным, ресвератрол продемонстрировал нейропротективный эффект в терапии невропатической боли при СД. Известно, что этиология диабетической нейропатии сосредоточена на окислительном стрессе, перекисном окислении липидов и т.д. Все это стимулирует воспалительные процессы и нарушает регуляцию ядерного фактора κB, который является ключевым воспалительным агентом при аутоиммунном СД. Активация ядерного фактора κB приводит к повышению уровня воспалительных медиаторов, таких как циклооксигеназа-2 и фактор некроза опухоли α, а также прямо коррелирует с нарастанием невропатической боли при СД. Обнаружено, что терапия ресвератролом снижает уровни фактора некроза опухоли α, интерлейкина-6 и циклооксигеназы-2, что создает противовоспалительный нейропротективный фон при ДПН [5].

Учитывая, что СД является всеобъемлющей медицинской проблемой, необходимо продолжать поиск новых точек приложений в терапии для поддержания долгосрочного здоровья и качества жизни мирового населения.

Литература

1. Пожидаев Е.В., Ханина Е.А., Добрынина И.С., Посметьева О.С. Анализ болевого синдрома и способы его коррекции у больных с сахарным диабетом. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2020; 19 (1): 85–8. DOI: 10.25987/VSTU.2020.19.1.012
2. Da Rocha RB, Silva CS, Cardoso VS. Self-Care in Adults with Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review. Curr Diabetes Rev 2020; 16 (6): 598–607. DOI: 10.2174/1573399815666190702161849. PMID: 31267873.
3. Кумар А., Шарма Ш.С. Ингибирующее действие ресвератрола на NF-κB: вероятный механизм нейропротекции при экспериментальной диабетической нейропатии. Биохимические и биофизические исследовательские коммуникации. 2010; 394 (2): 360–5.
4. Grunberger G, Sherr J, Allende M et al. American Association of Clinical Endocrinology Clinical Practice Guideline: The Use of Advanced Technology in the Management of Persons With Diabetes Mellitus. Endocr Pract 2021; 27 (6): 505–37. DOI: 10.1016/j.eprac.2021.04.008. PMID: 34116789.
5. Ziegler D. Pathogenetic treatments for diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Res Clin Pract 2023; 206 (Suppl. 1): 110764. DOI: 10.1016/j.diabres.2023.110764. PMID: 38245327.
6. Успенская Ю.Б. Клинические эффекты ресвератрола (обзор литературы). Гинекология. 2014; 5: 96–100.
7. Schmidt AM. Diabetes Mellitus and Cardiovascular Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2019; 39 (4): 558–68. DOI: 10.1161/ATVBAHA.119.310961. PMID: 30786741; PMCID: PMC6532416.
8. Alalawi F, Bashier A. Management of diabetes mellitus in dialysis patients: Obstacles and challenges. Diabetes Metab Syndr 2021; 15 (3): 1025–36. DOI: 10.1016/j.dsx.2021.05.007. Epub 2021 May 10. PMID: 34000713.