Ученые из Йельского университета показали, что белок, вызывающий повреждение печени, может стать потенциальной мишенью для лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Результаты были опубликованы в сентябре 2023 г. в журнале Science Translational Medicine.
В последние годы наблюдается увеличение числа случаев НАЖБП и ее более тяжелой формы – НАСГ. В настоящее время НАЖБП и НАСГ являются одной из основных причин для трансплантации печени в США. Однако уменьшение фиброза печени может значительно снизить необходимость в данной процедуре.
Ранее проведенные исследования на мышах и людях показали, что употребление пищи с высоким содержанием жиров приводит к повышению уровня белка CYR61, известного как богатый цистеином ангиогенный индуктор 61. В связи с этим ученые задались вопросом о возможной роли CYR61 в развитии НАЖБП и НАСГ.
В ходе нового исследования, проведенного под руководством доктора Дина Йимламая, доцента педиатрии в Йельской школе медицины, на модели мышей с НАСГ было оценено влияние CYR61 на повреждение печени. Ученые обнаружили, что в печени мышей, поврежденной НАСГ, уровень CYR61 был значительно выше по сравнению со здоровыми мышами. Кроме того, было отмечено, что CYR61 воздействовал на иммунные клетки печени, что приводило к воспалительному процессу и еще большему повреждению.
Однако, когда исследователи заблокировали функцию CYR61, выключив соответствующий ген, который кодирует его, или используя антитела, у мышей с НАСГ наблюдалось уменьшение воспаления и рубцевания печени. Также было отмечено улучшение толерантности к глюкозе, что подразумевает его потенциальную эффективность в лечении сахарного диабета 2-го типа, который, подобно НАСГ, связан с ожирением.
Несмотря на то, что необходимо проведение дополнительных исследований, полученные результаты свидетельствуют о потенциальной эффективности блокирования CYR61 в лечении пациентов с жировой болезнью печени и сахарным диабетом 2-го типа, говорят исследователи.
Источник: Meghan Mooring et al. Hepatocyte CYR61 polarizes profibrotic macrophages to orchestrate NASH fibrosis. Sci Transl Med.2023;15:3157. DOI:10.1126/scitranslmed.ade3157
