С целью выявления повышенной кишечной проницаемости в клинических и доклинических исследованиях сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) чаще всего используют липополисахарид (ЛПС). Повышение уровня сывороточного ЛПС, указывающего на проникновение бактерий из кишечника в системный кровоток, наблюдали при артериальной гипертензии (АГ) [1], хронической сердечной недостаточности (ХСН) [2], инфаркте миокарда (ИМ) [3] и атеросклерозе [4]. Помимо ЛПС, для подтверждения токсемии используют такие маркеры, как циркулирующие антитела против ЛПС [5], растворимый рецептор ЛПС (sCD14), ЛПС-связывающий белок (ЛСБ) [6, 7] и d-лактат, обильно высвобождаемый микробиотой желудочно-кишечного тракта [8]. Помимо этого на повышенную проницаемость кишечника могут указывать диаминоксидаза, белок, связывающий жирные кислоты кишечника (I-FABP), и зонулин в высоких концентрациях в крови, так как эти маркеры происходят из кишечного эпителия [9–11].
В исследованиях на животных обычно определяют декстраны, меченные флуоресцеином изотиацианатом (FITC-декстран), при которых флуоресцентно меченные декстраны различных размеров вводятся перорально и измеряются в сыворотке. Хотя соотношение лактулоза/маннит в основном избирательно влияет на повышенную проницаемость тонкой кишки [12]. Результаты этих экспериментов демонстрируют общее состояние повышенной кишечной проницаемости без выявления конкретных участков дисфункции. Наконец, измененная экспрессия TJP или уменьшение слоя слизи, оцененные либо молекулярными методами, либо иммуногистохимическим методом, также указывает на дисфункцию барьера.
Профили маркеров дисфункции кишечного барьера при ХСН, ИМ, атеросклерозе, ишемической болезни сердца (ИБС) и АГ обобщены в таблице.
Маркеры дисфункции кишечного барьера в исследованиях ССЗ (адаптировано из статьи [13]).
|
Заболевание |
Наблюдаемые дефекты кишечного барьера |
|
ХСН и ИМ |
· ↑ анти-ЛПС IgA при ХСН [5] · ↑ 24-часовая экскреция целлобиозы при ХСН коррелировала с давлением в правом предсердии, ↑СРБ и ФНО-α [14] ↑ ЛПС и d-лактата при ИМпST по сравнению с контрольной группой и группой ИБС, коррелировало с будущими сердечно-сосудистыми событиями [8] ↑ FITC-декстрана*, ЛПС и d-лактата и экспрессии окклюдина на мышиной модели ИМ [8] ↑ ЛПС и зонулина при остром ИМ [3] ↑ FITC-декстрана и ЛСБ коррелировали с толщиной интима–медиа (IMT) аорты, массой левого желудочка, протяженностью инфаркта и коронарным кровотоком у мышей с ожирением и ИМ [7] |
|
Атеросклероз/ ИБС |
· ↑ FITC-декстрана, ↓ зонулина и окклюдина у мышей ApoE -/- [13] ↑ зонулина при ИБС по сравнению с контрольной группой без ИБС [9] и при ИБС+СД 2 по сравнению с пациентами с ИБС без СД 2 [13] · ↑ FITC-декстрана и ЛПС и ↓ экспрессии зонулина у мышей LDLR -/- [13] ↑ FABP2 при ССЗ и коррелировали с IMT сонных артерий [10] |
|
Артериальная гипертензия |
FITC-декстрана, ↓ экспрессии TJP, клаудинов, оклудина, цингулина и зонулина у спонтанно-гипертензивных крыс [1] ↑ I-FABP, ЛПС и зонулина при АГ у человека [1] ↑ d-лактата и диаминоксидазы у спонтанно-гипертензивных мышей [11] ↑FITC-декстрана и ↓ TJP, клаудинов, окклюдина, цингулина и зонулина у мышей, получавших большое количество соли [13] ↑ ЛСБ и растворимой формы лиганда CD40* (sCD14) ассоциировались с уплотнением аорты и эндотелиальной дисфункцией у мышей [6] ↑ FITC-декстрана, потеря бокаловидных эпителиальных клеток и истончение слизистого барьера у крыс с гипертензией, вызванной синдромом обструктивного апноэ сна [13] |
Примечание. IgA – иммуноглобулин А, СРБ – С-реактивный белок, ФНО-α – фактор некроза опухоли α, ИМпST – инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, СД 2 – сахарный диабет 2-го типа.
*FITC-декстран – декстран, меченный флуоресцеином изотиацианатом.
**CD14 – маркер воспаления, который отражает степень активности тромбоцитов в крови.
Литература
