Недавние открытия в области микробиологии открывают новые перспективы в лечении язвенного колита (ЯК) – заболевания, которое затрагивает миллионы людей по всему миру. Ученые из EPFL под руководством Кристины Шунджанс и Ризлана Бернье-Латмани обнаружили, что определенные кишечные бактерии, в частности Clostridium scindens, способны восстанавливать баланс желчных кислот и способствовать заживлению повреждений кишечника. Это революционное исследование, опубликованное в журнале «EMBO Molecular Medicine», предлагает альтернативный подход к терапии, который может значительно улучшить качество жизни пациентов с ЯК, акцентируя внимание на восстановлении естественной функции кишечника. Узнайте, как эти микробные «целители» могут изменить наше представление о лечении хронических заболеваний!
В кишечнике человека обитают триллионы бактерий, которые играют жизненно важную роль в пищеварении, иммунитете и общем состоянии здоровья. Нарушение этого микробного баланса может способствовать развитию хронических заболеваний, таких как ЯК – воспалительное заболевание толстой кишки. Для некоторых пациентов существующие методы лечения дают лишь незначительное облегчение или сопряжены со значительными рисками, в том числе с подавлением иммунитета. Сейчас исследователи изучают альтернативные способы восстановления здоровья кишечника, уделяя особое внимание способности микробиома восстанавливать слизистую оболочку кишечника.
Одним из признаков ЯК является дефицит определенных желчных кислот – молекул, которые помогают переваривать жиры и регулируют здоровье кишечника. Эти молекулы вырабатываются не только печенью – они дополнительно перерабатываются кишечными бактериями в формы, которые способствуют восстановлению кишечника. У пациентов с ЯК часто наблюдается более низкий уровень этих микробных желчных кислот, что позволяет предположить, что их восстановление может способствовать выздоровлению.
Исследовательские группы под руководством Кристины Шунджанс и Ризлана Бернье-Латмани из EPFL определили C. scindens, бактерию, которая преобразует первичные желчные кислоты в 7α-дегидроксилированные желчные кислоты, как ключевого участника процесса заживления кишечника. Их исследование, опубликованное в журнале «EMBO Molecular Medicine», показывает, что добавление этой бактерии в кишечник может ускорить восстановление после повреждения толстой кишки, предлагая новую потенциальную терапию для лечения ЯК и связанных с ним заболеваний.
Исследователи проверили свою гипотезу на мышах с колитом, используя модель заболевания, имитирующую ЯК. Они ввели C. scindens некоторым мышам, оставив других без лечения. Затем команда следила за выздоровлением животных, измеряя потерю веса, воспаление толстой кишки и маркеры заживления кишечника.
Мыши, получившие C. scindens, выздоравливали быстрее, демонстрируя снижение воспаления и усиленную регенерацию слизистой оболочки кишечника. Исследователи обнаружили, что эти эффекты зависят от TGR5-рецептора, реагирующего на 7α-дегидроксилированные желчные кислоты, которые стимулируют пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток кишечника. Когда ученые протестировали эту терапию на мышах, у которых отсутствовал этот рецептор, положительный эффект исчез, что подтвердило важность метаболизма желчных кислот для выздоровления.
Для подтверждения своих выводов исследователи проанализировали данные пациентов, чтобы определить, действуют ли аналогичные механизмы у людей. Они обнаружили, что у пациентов с ЯК более низкий уровень 7α-дегидроксилированных желчных кислот сильно коррелирует с нарушением обновления клеток кишечника. Это подтверждает связь между метаболизмом желчных кислот и восстановлением кишечника.
«Наши результаты подчеркивают потенциал стратегий, ориентированных на микробиом, для регулирования метаболизма желчных кислот и ускорения заживления кишечника», – отметил Антуан Джалиль, первый автор исследования.
В отличие от традиционных методов лечения, направленных на подавление воспаления, этот подход нацелен на основную проблему: нарушение способности кишечника к самовосстановлению. Восстанавливая естественный баланс желчных кислот с помощью полезных бактерий, эта стратегия может стать альтернативным и более эффективным методом лечения пациентов с ЯК. Хотя для изучения его клинического применения необходимы дальнейшие исследования, полученные результаты подчеркивают терапевтический потенциал вмешательств на основе микробиома.
Источник: Джалиль А. и др. Бактерии, дегидрирующие желчные кислоты 7α, ускоряют заживление слизистой оболочки толстой кишки, вызванное повреждением. EMBO Molecular Medicine 2025. DOI: 10.1038/s44321-025-00202-w
