В основе аутоиммунных заболеваний лежат хронические самоподдерживающиеся воспалительные процессы за счет иммунного ответа на аутоантигены организма. В сыворотке здорового человека контроль за аутоиммунитетом осуществляется с помощью регуляторных Т-лимфоцитов, которые подавляют иммунный ответ на собственные антигены за счет равновесия пролиферации, апоптоза Т-хелперов и эффекторных Т-клеток. Отсутствие толерантности к собственным антигенам лежит в основе главного звена аутоиммунных болезней. Известно, что для аутоиммунной патологии характерно хроническое неуклонное изменение ткани от инфильтрации лимфоцитами и макрофагами до фиброза и атрофии, с потерей функции органа-мишени [1].
Система лейкоцитарных антигенов человека (HLA) является областью генов, ответственных за аутоиммунные процессы в органах за счет распознавания чужеродных агентов и инициации иммунного ответа. В развитии органоспецифических аутоиммунных заболеваний прежде всего имеет значение HLA I (локусы HLA-А, HLA-В, HLA-С) и II класса с локусами HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP. Известно, что в развитии аутоиммунных эндокринных нарушений наибольшую роль играет молекула HLA-DQ [2–4].
Хронический аутоиммунный тиреоидит (ХАИТ) является результатом нарушения иммунологической аутотолерантности, при котором происходит активация лимфоцитов, атакующих антигены-тиреоциты, в сочетании с выработкой медиаторов воспаления. Так, одними из внешних триггерных факторов для ХАИТ являются инфекции, которые провоцируют тиреоциты к экспрессии генов HLA-DR. Активация аутоиммунного процесса происходит при сочетании генетической детерминированности, активности антигенпрезентирующих клеток и выработки цитокинов, воздействующих на тиреоциты и Т-лимфоциты сыворотки крови [5, 6].
Известно, что у пациентов с ХАИТ обнаруживается до 90% аутоантител к тиреопероксидазе. Полиорганный характер заболеваний, характеризующихся выработкой аутоантител, демонстрируется высокой частотой встречаемости аутоантител к тиреопероксидазе при некоторых других аутоиммунных патологиях, таких как сахарный диабет, пернициозная анемия, первичный билиарный цирроз [4, 7]. Патогенез ХАИТ является «универсальной моделью» развития аутоиммунных процессов в других тканях при синдроме мультиорганных аутоиммунных поражений. Установлено, что потеря способности регуляторых Т-лимфоцитов обеспечивать адекватную силу и продолжительность иммунного ответа при ХАИТ одновременно обнаруживается и в других органах-мишенях [8, 9].
Имеются данные, что при ХАИТ в тиреоцитах изначально отсутствуют врожденные аномалии, а последующие аутоиммунные процессы являются результатом исходных общих генетических нарушений в иммунной системе. Таким образом, ХАИТ рассматривают как заболевание-маркер для наличия аутоиммунного полиэндокринного синдрома [9, 10].
Литература:
1. Zhang K, Luo Z, Wang X. The association of common autoimmune diseases with autoimmune thyroiditis: a two-sample Mendelian randomization study. Front Endocrinol 2024; 15: 1383221. DOI: 10.3389/fendo.2024.1383221
2. Смирнов В.В., Гурова И.Д. Множественные аутоиммунные эндокринопатии. Лечащий врач. 2022; 12 (25): 51–8. DOI: 10.51793/OS.2022.25.12.009
3. Насонов Е.Л. Современная концепция аутоиммунитета в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2023; 61 (4): 397–420.
4. Трошина Е.А. Хронический аутоиммунный тиреоидит – «сигнальное заболевание» в составе мультиорганного аутоиммунного синдрома. Проблемы эндокринологии. 2023; 69 (4): 4–10. DOI: 10.14341/probl1336
5. Гринева Е.М., Корнишева В.Г., Гулордава М.Д., Мирзоян В.Л. Аутоиммунный тиреоидит с гипотиреозом у больных с локализованной склеродермией. Проблемы медицинской микологии. 2021; 23 (2): 72–3.
6. Хайитбаева К.Х. Иммуннологические аспекты в генезе аутоиммунного тиреоидита. Журнал теоретической и клинической медицины. 2015 ; 3: 50–3.
7. Рахматуллина Н.М., Сибгатуллина Н.А., Делян В.Ю. и др. Хроническая крапивница и аутоиммунный тиреоидит. Астма и аллергия. 2018; 2: 9–12.
8. Oikonomou V et al. The role of interferon-γ in autoimmune polyendocrine syndrome type 1. Engl J Med 2024; 390 (20): 1873–84. DOI: 10.1056/NEJMoa2312665. PMID: 38810185; PMCID: PMC11323209.
9. Fan Y, Gualtierotti G, Tajima A et al. Compromised central tolerance of ICA69 induces multiple organ autoimmunity. J Autoimmun 2014; 53: 10–25. DOI: 10.1016/j.jaut.2014.07.001. Epub 2014 Aug 1. PMID: 25088457; PMCID: PMC4704797.
10. Гаврилюк И.М. Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа: новые представления о патогенезе и расширенные клинические проявления. Украинский журнал детской эндокринологии. 2019; 2 (30): 50–5. DOI: 10.30978/UJPE2019-2-50.
