Международная исследовательская группа под руководством специалистов из Монреаля и Парижа совершила значительный прорыв в понимании патогенеза редкой формы синдрома Кушинга, ассоциированной с приемом пищи. В ходе масштабного исследования, результаты которого опубликованы в авторитетном журнале «The Lancet Diabetes & Endocrinology», была установлена ключевая роль гена KDM1A в развитии данной патологии.
Синдром Кушинга представляет собой эндокринное расстройство, характеризующееся хронической гиперпродукцией кортизола корой надпочечников. Клиническая картина заболевания включает комплекс метаболических нарушений и осложнений, связанных с ними, в частности прогрессирующее ожирение, артериальную гипертензию, остеопороз, нарушения углеводного обмена и сердечно-сосудистые осложнения. Особенностью изучаемой формы заболевания является ее прямая зависимость от приема пищи. Патогенетический механизм связан с аномальной экспрессией рецепторов к глюкозозависимому инсулинотропному пептиду (GIP) в ткани надпочечников. В норме этот гормон, продуцируемый клетками тонкого кишечника в ответ на прием пищи, регулирует секрецию инсулина, однако у пациентов с мутацией гена KDM1A наблюдается парадоксальное повышение уровня кортизола после еды.
Для подтверждения наследственного характера патологии исследователи провели масштабный генетический анализ биоматериалов 17 пациентов с подтвержденным диагнозом GIP-зависимого синдрома Кушинга. Контрольную группу составили 29 пациентов с другими формами надпочечникового гиперкортицизма. Использование современных методов секвенирования позволило достоверно установить связь между мутациями гена KDM1A и развитием заболевания.
Это открытие позволяет проводить раннюю доклиническую диагностику среди родственников пациентов, открывает перспективу разработки таргетных методов терапии, помогает усовершенствовать диагностические алгоритмы для выявления редких форм гиперкортицизма. Реализация этого исследовательского проекта стала возможной благодаря международному сотрудничеству научных центров и использованию ресурсов биобанков Канады и Европы. В настоящее время в клинической практике Исследовательского центра CHUM (CRCHUM), одного из ведущих стационарных исследовательских центров Северной Америки, уже внедрены методы генетического скрининга для выявления носителей мутации KDM1A.
По материалам статьи: Chasseloup F et al. Loss of KDM1A in GIP-dependent primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia with Cushing’s syndrome: a multicentre, retrospective, cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9 (12): 813–24.
