Метопролол является одним из наиболее распространенных препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Его метаболизм осуществляется главным образом ферментом CYP2D6, активность которого у разных людей сильно различается. Это создает необходимость индивидуально подбирать дозу лекарства, учитывая генетику пациента.
Однако современные представления о метаболизме метопролола основаны на старых исследованиях с небольшим числом участников, состоящих исключительно из здоровых добровольцев. Чтобы восполнить этот пробел, международная команда ученых изучила реальный метаболизм метопролола в реальной клинической практике, используя методы высокочувствительной аналитической химии.
Исследователи проанализировали образцы крови потенциальных доноров почки и пациентов после трансплантации органов. Используя современный метод анализа (жидкостную хроматографию с масс-спектрометрией), они идентифицировали известные метаболиты метопролола, такие как метопрололовая кислота и гидрокси-метопролол. Вместе с тем многие ожидаемые продукты распада (например, де-изопропилметопролол) не были найдены. Зато были выявлены совершенно новые виды метаболитов, представляющие собой ранее неизвестные формы окисления и конъюгирования исходного препарата.
Особенно интересным стало обнаружение девяти новых соединений, вероятно образующихся путем присоединения молекул глюкозы к молекуле метопролола (глюкуронирование). Эти соединения представляют собой варианты форм гидрокси-метопролола, глюкуроновой кислоты и двух новых видов оксилированных продуктов метопрололовой кислоты.
Важно подчеркнуть, что профиль метаболитов оказался одинаковым как у доноров, так и у реципиентов после операции, несмотря на значительные физиологические изменения после трансплантации.
Эти находки открывают перспективы для дальнейшего изучения и оценки эффективности персонализированной фармакогенетики, способствуя созданию безопасной и эффективной терапии метопрололом. Дальнейшие исследования необходимы для подтверждения полученных результатов и разработки подходов, позволяющих учитывать индивидуальные особенности каждого пациента при назначении терапии.
Источник: Heddema WA, Hof MAJ, Sosnowski P et al. TransplantLines Investigators. Pharmacometabolomics Detects Various Unreported Metoprolol Metabolites in Urine of (Potential) Living Kidney Donors and Kidney Transplant Recipients. Clin Pharmacokinet. 2025 May; 64 (5): 779–89. DOI: 10.1007/s40262-025-01502-7. Epub 2025 Apr 26. PMID: 40285825; PMCID: PMC12064448.
