Фармакогенетика занимается исследованием влияния генетических факторов на индивидуальную чувствительность к лекарственным препаратам. Генетический полиморфизм влияет на активность ферментов, вовлеченных в метаболизм и распределение лекарственных средств, а также рецепторов и транспортных белков, определяя таким образом фармакокинетику и фармакодинамику препаратов. Для определения индивидуальной чувствительности к лекарствам используются специализированные наборы лабораторных исследований – фармакогенетические панели [1].
Фармакогенетическая панель представляет собой комплекс лабораторных методов, предназначенных для выявления генетических маркеров, ассоциированных с особенностями восприятия организмом тех или иных лекарственных средств. Эти панели позволяют определять конкретные гены и аллели, оказывающие значительное влияние на фармакологические эффекты и побочные реакции [1, 2].
Современные панели могут включать десятки и даже сотни конкретных генетических локусов, расположенных преимущественно в генах цитохромов Р450 (например, CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4), транспортеров (например, ABCB1, SLCO1B1), нуклеозидных фосфатаз (например, NUDT15) и др. [1].
Механизмы функционирования панелей
Процесс начинается с забора образца ткани (чаще всего крови или буккального эпителия) и выделения ДНК. Далее проводится секвенирование или полимеразная цепная реакция для детекции конкретных однонуклеотидных замен (SNV), небольших делеций и вставок (indels), а также крупных структурных изменений, таких как амплификации и дупликации генов.
Получаемые данные интерпретируются врачом-клиницистом совместно с лабораторным специалистом, что позволяет врачу учитывать генетически обусловленные факторы при выборе препаратов и определении оптимальной терапевтической стратегии [1, 3].
Классификация и типы панелей
Существует несколько типов панелей в зависимости от целей диагностики:
общелекарственная панель, включающая широкий спектр генов, играющих роль в обмене большинства лекарственных препаратов (широко применяется в первичном звене здравоохранения);
специализированные панели, направленные на оценку генетических рисков при назначении конкретного класса препаратов (например, кардиологических, онкологических или психотропных препаратов);
расширенные панели, предназначенные для оценки сложных комбинаций генов, необходимых для понимания патофизиологии заболеваний и разработки целевой медикаментозной терапии [1–3].
Наиболее значимыми примерами являются следующие области применения фармакогенетических панелей:
оптимизация выбора препаратов и дозировок при лечении сердечно-сосудистых заболеваний (например, варфарин, бета-блокаторы, статины);
подбор химиотерапии и таргетных препаратов в онкологической практике (например, оценка метаболитов цитостатиков);
профилактика серьезных токсических эффектов в педиатрии и геронтологии (например, предсказание дефицита тиопуринметилтрансферазы, приводящего к тяжелым осложнениям при приеме меркаптопуринов) [1–3].
Пример эффективной фармакогенетической панели – GatorPGx Plus, разработанная Университетом Флориды. Эта панель предназначена для раннего («предварительного») тестирования и содержит анализы на 62 генетические вариации в 14 важнейших генах, связанных с реакциями на препараты. Панель охватывает редкие и широко распространенные аллели, обеспечивая высокую точность и полезность результатов для широкого круга пациентов [1].
Использование таких диагностических инструментов существенно повышает качество оказания медицинских услуг, снижает частоту неблагоприятных последствий приема препаратов и способствует повышению приверженности лечению.
Развитие и внедрение фармакогенетических панелей играет ключевую роль в переходе к персонализированной медицине, позволяющей оптимизировать индивидуальный подбор препаратов и минимизировать риски возникновения тяжелых побочных эффектов. Эффективное использование этих технологий требует междисциплинарного подхода и тесного взаимодействия между врачами разных специальностей, медицинскими лабораториями и пациентами.
Литература:
1. Gawronski BE, Cicali EJ, McDonough CW, Cottler LB, Duarte JD. Exploring Perceptions, Knowledge, and Attitudes Regarding Pharmacogenetic Testing in the Medically Underserved. Frontiers in Genetics. 2022; 13: 1085994. DOI: 10.3389/fgene.2022.1085994.
2. Dalton R, Brown JD, Duarte JD. Patients With Geographic Barriers to Health Care Access Are Prescribed a Higher Proportion of Drugs With Pharmacogenetic Testing Guidelines» Clinical and Translational Science. 2021; 14 (5): 1841–52.
3. Lteif C, Gawronski BE, Cicali EJ et al. Development of an Ancestrally Inclusive Preemptive Pharmacogenetic Testing Panel. Clin Transl Sci. 2025 May;18 (5): e70230. DOI: 10.1111/cts.70230. PMID: 40279185; PMCID: PMC12024485.
