Современные терапевтические подходы при сахарном диабете 2-го типа (СД 2) основаны на строгом сочетании изменения рациона питания и начала пероральной сахароснижающей терапии уже на ранних этапах заболевания. При выборе лекарственного препарата необходимо опираться на одновременное разнонаправленное действие лекарственного препарата на несколько звеньев патогенеза нарушения углеводного обмена [1, 2]. По результатам многих исследований комбинированная терапия, направленная на сохранение целевого уровня гликированного гемоглобина (HbA1c), является наиболее безопасной и эффективной. Сочетание ингибитора дипептидилпептидазы 4-го типа (иДПП-4), вилдаглиптина и метформина у пациентов с СД 2 и метаболическим синдромом позволяет практически на 50% снижать риск неэффективной терапии и удерживать длительное время целевые показатели гликемии [3]. Данные результаты легли в основу рекомендаций ранней комбинированной терапии. Комбинированное назначение иДПП-4 и метформина создает профилактические условия по сохранению инсулин-секреторной функции поджелудочной железы.
У больных СД 2 глюкозо- и липотоксичность стремительно приводят к развитию дисфункции β-клеток поджелудочной железы. При этом снижается инкретинстимулированная секреция инсулина и чувствительность островковых клеток к действию эндогенных инкретинов – глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида. Нарастание гипергликемии и инсулинорезистентности сопровождается снижением инкретинового ответа на нагрузку глюкозой и повышением концентрации фермента ДПП-4 [3, 4]. Снижение уровня фермента ДПП-4 повышает концентрацию и активность циркулирующих в крови инкретинов. Последнее приводит к усилению секреции эндогенного инсулина и снижению секреции глюкагона α-клетками. Таким образом, инкретин-направленная терапия является благоприятным фоном для восстановления функции островковых клеток и улучшения показателей гликемического контроля [5, 6].
Однако для ряда пациентов с СД 2 характерна индивидуальная резистентность гипергликемии к терапии ингибиторами ДПП-4 [6]. Сообщается, что гены KCNQ1, PAX4, TCF7L2, KCNJ11, ABCC8, MTNR1B и WFS1, экспрессирующиеся преимущественно в β-клетках поджелудочной железы, являются ключевыми в поддержании константных показателей глюкозы в крови за счет регуляции инкретин-опосредованных влияний. Установлено, что присутствие у пациентов с СД 2 полиморфизма rs5219 в гене KCNJ11 положительно влияет на гипогликемизирующий эффекта вилдаглиптина – представителя ингибиторов ДПП-4. При этом отмечается более выраженное и быстрое достижение целевых уровней гликированного гемоглобина. В связи с этим проведение молекулярно-генетического тестирования по полиморфному локусу rs5219 гена KCNJ11 у пациентов с СД 2 является целесообразной процедурой при начале сахароснижающей терапии. По некоторым данным, комбинированная терапия с добавлением вилдаглиптина к метформину и гликлазиду демонстрирует снижение маркеров почечного повреждения – KIM-1 (kidney injury molecule) и подоцина – у пациентов с СД 2 [6, 7].
Таким образом, комбинированная сахароснижающая терапия на ранних этапах постановки диагноза СД 2 демонстрирует эффективность, безопасность и создает благоприятный фон для профилактики ожирения и поражения органов-мишеней.
Литература
1. Павлова М.Г. Вилдаглиптин – новые возможности в терапии сахарного диабета 2 типа. Фарматека. 2022; 29 (11-12): 36-40. DOI: 10.18565/pharmateca.2022.11-12.36-40.
2. Исмаилова Г.А. Эффективность вилдаглиптина у лиц, страдающих сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с метаболическим синдромом. Вестник научных конференций. 2021; 3-2 (67): 78-80.
3. Аметов А.С., Петунина Н.А., Каронова Т.Л., Мартиросян Н.С. Эффективность и безопасность комби нированной терапии вилдаглиптином и метформином у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа: результаты наблюдательной программы «ВИЛ-ДА!». Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2025; 14 (1): 7-17. URL: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2025-14-1-07-17
4. Василькова О.Н., Пчелин И.Ю., Боровец Я.А., Навменова Я.Л., Мохорот Т.В. Нефропротективные эффекты эмпаглифлозина и вилдаглиптина. Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. 2022; 1 (27): 53-61.
5. Шорохова П.Б., Баранов В.Л., Ворохобина Н.В. и др. Фармакогенетические аспекты терапии вилдаглиптином у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа. Медицинский вестник Юга России. 2019; 10 (3): 83-90. DOI: 10.21886/2219-8075-2019-10-3-83-90.
6. Matthews DR, Paldánius PM, Proot P et al.; VERIFY study group. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019; 394 (10208): 1519-29. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32131-2.
7. Wiciński M, Górski K, Wódkiewicz E et al. Vasculoprotective Effects of Vildagliptin. Focus on Atherogenesis. Int J Mol Sci. 2020; 21 (7): 2275. DOI: 10.3390/ijms21072275
