В рамках Конгресса Европейского общества кардиологов в 2025 г. были представлены результаты клинических исследований нового препарата Bax-HTN для лечения неконтролируемой/резистентной гипертонии.
В исследовании 3-й фазы изучались эффективность и безопасность баксдростата, который представляет собой селективный ингибитор альдостеронсинтазы (ИАС), у пациентов с неконтролируемой или резистентной к лечению гипертензией. Исследование проводилось в 214 клинических центрах в разных странах мира, в исследование включали взрослых пациентов с систолическим артериальным давлением (АД) ≥140 мм рт. ст. и <170 мм рт. ст., несмотря на лечение максимально переносимыми дозами двух антигипертензивных средств (неконтролируемая артериальная гипертензия – 27%) или по крайней мере трех антигипертензивных средств (устойчивая артериальная гипертензия – 73%), включая диуретик.
В обеих группах пациентов с резистентной и неконтролируемой гипертонией период скрининга составил 4 недели. Всего в исследование было включено 796 пациентов. Средний возраст составил 62 года, из них 39% женщин. Рандомизация проведена в соотношении 1:1:1 в группы: баксдростат 1 мг, баксдростат 2 мг или плацебо один раз в день в течение 12 недель в рамках двойного слепого исследования. Далее пациенты были случайным образом распределены в группы, получавшие баксдростат в дозе 2 мг (n=483) или стандартное лечение (n=245) в течение 12 недель открытого периода исследования. В рамках третьей части исследования пациентов повторно рандомизировали для участия в двойном слепом периоде отмены препарата, при этом 257 пациентов из группы баксдростата в дозе 2 мг были повторно рандомизированы в соотношении 2:1 для приема баксдростата в дозе 2 мг или плацебо в течение 8 недель. Открытый период продолжался с 32-й по 52-ю неделю для оценки долгосрочной безопасности.
Первичная конечная точка эффективности – снижение систолического АД в положении сидя по сравнению с исходным уровнем vs плацебо – составила -8,7 мм рт. ст. для дозы 1 мг и -9,8 мм рт. ст. для дозы 2 мг (p<0,0001 при обоих значениях).
Доля пациентов в группе контроля (с систолическим АД <130 мм рт. ст.) составила 39,4% при приеме баксдростата в дозе 1 мг, 40% – при приеме баксдростата в дозе 2 мг и 18,7% – при приеме плацебо. Изменение систолического АД в положении сидя сохранялось в конце второй части исследования у всех пациентов, получавших баксдростат в дозе 2 мг. В конце третьего периода исследования у пациентов со стандартной терапией наблюдалось повышение систолического АД в положении сидя, а у пациентов на терапии баксдростатом в дозе 2 мг на 32-й неделе наблюдалось дальнейшее снижение систолического АД.
Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 1,9% пациентов в группе баксдростата 1 мг, у 3,4% в группе баксдростата 2 мг и у 2,7% в группе плацебо в течение первой части исследования. Наиболее часто отмечалось развитие гиперкалиемии, приведшей к отмене препарата у 0,8% пациентов в группе баксдростата 1 мг, у 1,5% пациентов в группе баксдростата 2 мг. В ходе исследования не наблюдалось ни одного случая недостаточности коры надпочечников.
Данное исследование подтверждает антигипертензивную эффективность этого нового класса препаратов, способных селективно блокировать биосинтез альдостерона на ферментативном уровне.
Литература
1. Эл. ресурс. URL: https://www.ecrjournal.com/ (дата обращения: 10.11.2025).
2. Benetos A, Gautier S, Freminet A и др. Сокращение антигипертензивной терапии у постояльцев домов престарелых. N Engl J Med. 2025.
3. Benetos A, Labat C, Rossignol P и др. Лечение несколькими препаратами для снижения артериального давления, достигнутый уровень артериального давления и смертность среди пожилых пациентов домов престарелых: исследование PARTAGE. JAMA Intern Med. 2015; 175: 989-95.
4. Шеппард Дж. П., Берт Дж., Лаун М. и др. Влияние снижения дозы антигипертензивных препаратов по сравнению с обычным лечением на краткосрочный контроль артериального давления у пациентов с гипертонией в возрасте 80 лет и старше: рандомизированное клиническое исследование OPTIMISE. JAMA. 2020; 323: 2039-51.
5. Мунен Дж.Э.Ф., Фостер-Дингли Дж.К., де Руйтер В. и др. Влияние прекращения антигипертензивной терапии у пожилых людей на когнитивные функции – исследование DANTE в Лейдене: рандомизированное клиническое исследование. AMA Internal Medicine. 2015.
6. Флэк Дж. М., Азизи М., Браун Дж. М. и др. Эффективность и безопасность баксдростата при неконтролируемой и резистентной гипертензии. N Engl J Med. 2025.
7. Лаффин Л.Дж., Копджар Б., Мелгаард К. и др. Эффективность и безопасность лорундростата у пациентов с неконтролируемой гипертензией. N Engl J Med. 2025; 392: 1813-23.
8. Фримен М.У., Халворсен Ю.Д., Маршалл У. и др. Фаза 2-я исследования баксдростата при резистентной к лечению гипертензии. N Engl J Med. 2023; 388: 39-405.
