В январе 2025 г. в журнале «Stoke» были опубликованы результаты рандомизированного клинического исследования CHABLIS-T II, посвященного изучению эффективности и безопасности тромболитической терапии тенектеплазой в интервале 4,5–24 ч от начала симптомов ишемического инсульта с наличием окклюзии крупной или средней церебральной артерии.
Тенектеплаза, генетически модифицированный вариант тканевого активатора плазминогена (tissue plasminogen activator, tPA), обладает рядом преимуществ перед традиционными тромболитиками, включая более длительный период полувыведения и удобство введения (однократная инъекция вместо инфузии). Ранее она уже доказала свою эффективность при лечении инфаркта миокарда, а теперь активно изучается в контексте инсульта.
В исследование были включены 224 пациента с ишемическим инсультом на фоне окклюзии крупной или средней церебральной артерии, поступившие через 4,5–24 ч от момента последнего контакта. Отбор производился с учетом перфузионного профиля, который считали благоприятным при наличии абсолютного несоответствия между объемами гипоперфузии и ядра ишемии >10 мл, относительного несоответствия >1,2 и объеме ядра ишемии <70 мл. Первичной конечной точкой служила значимая реперфузия (восстановление кровотока >50% в бассейне симптом-связанной артерии) при отсутствии симптомного внутричерепного кровоизлияния в первые 24–48 ч после рандомизации. Вторичные конечные точки включали: достижение реканализации, увеличение зоны инфаркта, значимое улучшение в неврологическом статусе, изменение оценки по шкале NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), геморрагическую трансформацию в первые 24–48 ч, внечерепные геморрагические осложнения и оценку по шкале Рэнкина через 90 дней.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы тромболитической терапии тенектеплазой в дозе 0,25 мг/кг и оптимальной медикаментозной терапии (ОМТ). Рентгенэндоваскулярная тромбэктомия была выполнена 54,9% пациентов.
Первичная конечная точка была достигнута у 33,3% (n=37) пациентов в группе тенектеплазы и у 10,8% (n=12) в группе ОМТ [скорректированный относительный риск – ОР 3,0 (95% доверительный интервал – ДИ 1,6–5,7); p=0,001]. Применение тенектеплазы приводило к значимому увеличению частоты реканализации: 35,8% (n=39) по сравнению с 14,3% (n=16) в группе ОМТ [скорректированный ОР 2,5 (95% ДИ, 1,4–4,4); p=0,002]. При этом значимые различия в оценке вторичных конечных точек, в том числе в отношении клинических исходов, и частоте геморрагической трансформации между группами отсутствовали.
Таким образом, было показано, что тромболитическая терапия тенектеплазой в расширенном временном окне приводит к увеличению показателей реперфузии, не увеличивая риски симптомного внутричерепного кровоизлияния у пациентов с ишемическим инсультом, отобранных с помощью визуализации в позднем временном окне. Однако эта терапия не влияет на клинический и функциональный исход инсульта через 90 дней.
Безусловно, результаты исследования CHABLIS-T II несколько разочаровали оптимистично настроенную публику, поскольку клиническая эффективность метода не была подтверждена. Тем не менее отсутствие повышения рисков симптомных геморрагических трансформаций – важнейшее открытие, которое дает «зеленый свет» для дальнейших исследований в этой области. Кроме того, исследование CHABLIS-T II вновь подтвердило значимость перфузионной визуализации для отбора кандидатов на тромболитическую терапию.
Полученные результаты тесно перекликаются с данными ранее опубликованного более крупного исследования TIMELESS со схожими критериями включения. В связи с этим прослеживается явный тренд на расширение окна тромболитической терапии и использование новых тромболитиков для увеличения числа пациентов с ишемическим инсультом, получающих эффективное лечение.
Литература
1. Cheng X, Hong L, Lin L et al.; CHABLIS-T II Collaborators. Tenecteplase Thrombolysis for Stroke up to 24 Hours After Onset With Perfusion Imaging Selection: The CHABLIS-T II Randomized Clinical Trial. Stroke 2025 Feb; 56 (2): 344-54.
2. Albers GW, Jumaa M, Purdon B et al.; TIMELESS Investigators. Tenecteplase for Stroke at 4.5 to 24 Hours with Perfusion-Imaging Selection. N Engl J Med 2024 Feb 22; 390 (8): 701-11.
