Рак желудка представляет собой одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний в мире. Согласно последним статистическим данным, эта патология входит в пятерку лидеров по числу вновь диагностированных случаев и занимает третье место по уровню смертности среди всех форм рака. Несмотря на значительный прогресс в понимании механизмов развития и современных подходов к лечению, проблема эффективного раннего выявления и адекватной терапии остается актуальной [1, 2].
Проблематика изучения морфологии и генетики рака желудка обусловлена рядом факторов:
Понимание тонкостей формирования опухолей позволяет разработать стратегии профилактики, ранней диагностики и персонализированного выбора терапевтических схем, направленных на повышение эффективности лечения и снижение рисков рецидивов [1, 2].
Генетика и механизмы канцерогенеза
Генетические изменения играют ключевую роль в развитии рака желудка. Мутации в генах E-cadherin, TP53, RHOA и других определяют биологию опухолей и влияют на клиническое течение заболевания. Особенно важны гены, регулирующие процессы межклеточной адгезии (E-cadherin) и регуляцию апоптоза (TP53).
Важно отметить связь между этими изменениями и различными формами рака желудка:
Это делает актуальным изучение молекулярных характеристик опухолей перед началом химиотерапии или иммунотерапии [2–4].
Клиническая значимость иммунотерапевтических препаратов
Одним из перспективных направлений современной онкологии стала иммунотерапия. Ингибиторы контрольных точек иммунитета позволяют повысить эффективность противораковых препаратов. Наиболее известным примером является блокировка взаимодействия рецептора PD-1 и его лиганда PD-L1, что подавляет защитные реакции опухолевых клеток.
Однако эффективность такой терапии зависит от множества факторов, включая экспрессивность PD-L1 в самой опухоли. Это подчеркивает необходимость комплексного подхода к оценке состояния опухоли перед выбором конкретного препарата [2–4].
Важно подчеркнуть, что современный подход к лечению рака желудка предполагает сочетание классических хирургических методик с новейшими достижениями молекулярной биологии и иммунотерапии. Комплексный подход включает диагностику как морфологических изменений, так и выявление специфичных молекулярных нарушений, способствующих росту и распространению опухоли [2].
Будущие направления исследований будут направлены на разработку высокочувствительных тестов для раннего выявления предраковых состояний, индивидуализированные схемы лечения и дальнейшее углубленное изучение влияния вирусов и бактерий на процесс канцерогенеза [2].
Литература
1. Злокачественные новообразования в России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019.
2. Михалева Л.М., Мидибер К.Ю., Печникова В.В., Васюкова О.А., Гущин М.Ю. Патоморфологические и молекулярно-генетические особенности диффузного типа рака желудка. Бюллетень сибирской медицины. 2021; 20 (2): 168-75. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-2-168-175
3. Fukamachi H, Kim SK, Koh J et al. A subset of diffuse-type gastric cancer is susceptible to mTOR inhibitors and checkpoint inhibitors. J Exp Clin Cancer Res 2019; 38 (1): 127. https://doi.org/10.1186/s13046-019-1121-3
4. Kawazoe A, Kuwata T, Kuboki Y et al. Clinicopathological features of programmed death ligand 1 expression with tumor-infiltrating lymphocyte, mismatch repair, and Epstein-Barr virus status in a large cohort of gastric cancer patients. Gastric Cancer 2017; 20 (3): 407-15. https://doi.org/10.1007/s10120-016-0631-3
