Учёными из University of California было проведено экспериментальное исследование, направленное на выявление молекул микробного происхождения, способных восстанавливать функциональное состояние кишечника и печени при их токсическом повреждении. Внимание уделялось изучению биологического действия липидного метаболита кишечной микробиоты — 10-гидроксистеариновой кислоты (10-HSA).
В ходе исследования установлено, что 10-HSA синтезируется бактериями рода Lactobacillus и обладает выраженным модулирующим действием на ось «кишечник–печень». Эксперимент проводился на модели токсического поражения, индуцированного воздействием афлатоксина. Введение 10-HSA приводило к значимому восстановлению структуры и функции кишечного эпителия, снижению проницаемости слизистой оболочки и уменьшению локального воспалительного ответа.
На уровне печени отмечалось улучшение гепатоцеллюлярной функции, нормализация метаболизма липидов и желчных кислот, а также снижение маркеров воспаления и повреждения паренхимы печени. Принципиально важным наблюдением стало отсутствие эффекта 10-HSA в условиях интактных тканей, что указывает на её селективное действие при наличии патологических изменений.
Механистический анализ показал, что биологическое действие 10-HSA осуществляется преимущественно через активацию ядерного рецептора PPARα, играющего ключевую роль в регуляции β-окисления жирных кислот, энергетического обмена и противовоспалительных сигнальных путей. Активация PPARα сопровождалась восстановлением метаболических и иммунных взаимодействий между кишечником и печенью, что подтверждает участие молекулы в патогенетической коррекции нарушенной межорганной связи.
Полученные данные подчёркивают значимость микробных метаболитов как активных регуляторов метаболических процессов, а не пассивных маркеров состояния микробиоты. В отличие от синтетических агонистов PPARα, микробиот-происходящая 10-HSA демонстрирует физиологичный характер действия, селективность и потенциально более благоприятный профиль безопасности.
Авторы исследования рассматривают 10-HSA как перспективную основу для разработки новых терапевтических подходов при метаболически ассоциированной жировой болезни печени, токсических поражениях печени и состояниях, сопровождающихся нарушением кишечного барьера. В настоящее время планируются дальнейшие исследования, включая клинические испытания с участием пациентов.
