Хронические заболевания печени встречаются крайне часто: по данным глобального анализа, в 2017 году ими страдали около 1,5 миллиарда человек. Наиболее распространенной патологией является неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), на долю которой приходится около 32% случаев [1].
Ежегодно заболевания печени уносят более 2 миллионов жизней, а рак печени является причиной сотен тысяч смертей в мире [2]. В России патология печени также занимает ведущие позиции среди причин гастроэнтерологической смертности. На фоне растущей распространенности НАЖБП всё более актуальной становится оценка степени фиброза печени — ключевого прогностического фактора, определяющего течение болезни и риск осложнений.
Печеночный фиброз: механизм развития
Фиброз печени – это результат длительного повреждения гепатоцитов различной этиологии. Повреждение клеток запускает выделение молекулярных сигналов опасности, известных как damage-associated molecular patterns (DAMPs). Эти сигналы активируют звездчатые клетки печени (ЗКП) и клетки Купфера, инициируя воспалительные реакции и синтез внеклеточного матрикса, что и является сутью фиброгенеза [3].
Активированные ЗКП теряют свою «звездчатую» форму, утрачивают липидные капли и начинают продуцировать коллагены, фибронектин и другие компоненты внеклеточного матрикса. Одновременно они стимулируют воспалительные клетки, включая макрофаги, что усиливает патологический процесс [3].
Роль липотоксичности и апоптоза
Накопление токсичных липидов в печени – насыщенных жирных кислот, холестерина, церамидов – вызывает апоптоз и некроз гепатоцитов, усиливая выделение DAMPs [4]. Апоптотические тельца также могут стимулировать фиброз через активацию ЗКП [4]. Таким образом, фиброз формируется как сочетание повреждения гепатоцитов, воспалительной реакции и избыточного синтеза внеклеточного матрикса.
Фиброз как прогностический маркер
Многочисленные исследования подтверждают, что степень фиброза напрямую коррелирует с прогнозом пациентов с НАЖБП, вирусными гепатитами и другими хроническими заболеваниями печени. Так, у пациентов с прогрессирующим фиброзом риск смерти и потребности в трансплантации значительно выше, чем у пациентов с ранними стадиями.
Метa‑анализ, основанный на данных более чем 17 000 пациентов с НАЖБП, показал, что риск общей смертности и печёночной смертности значительно увеличивается с прогрессированием стадии фиброза: пациенты со стадией F4 имели существенно более высокие относительные риски по сравнению с теми, у кого фиброз отсутствовал, что подчёркивает прогностическое значение фиброза как ключевого детерминанта неблагоприятных исходов. [5]. Это подтверждает, что фиброз, а не только клиническая картина НАЖБП, является ключевым прогностическим фактором.
Обратимость фиброза и возможности терапии
Долгое время считалось, что фиброз необратим. Сегодня известно, что при устранении этиологического фактора повреждения (например, контроль метаболических нарушений или лечение вирусного гепатита) возможен частичный регресс фиброза [6]. Активированные ЗКП подвергаются апоптозу или возвращаются к покоящемуся состоянию, уменьшается продукция коллагена, снижается воспаление.
Фиброз печени – это не только отражение хронического повреждения органа, но и ключевой фактор, определяющий прогноз. Современные данные подтверждают его обратимость при своевременном вмешательстве. Контроль и ранняя диагностика фиброза, своевременная коррекция метаболических нарушений и применение антифибротических средств позволяют не только замедлить прогрессирование болезни, но и существенно улучшить долгосрочный прогноз пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Список литературы:
1. Teng ML, Ng CH, Huang DQ, Chan KE, Tan DJ, Lim WH, Yang JD, Tan E, Muthiah MD. Global incidence and prevalence of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Mol Hepatol. 2023
2. Asrani S.K., Devarbhavi H., Eaton J., Kamath P.S. Burden of liver diseases in the world. Journal of Hepatology. 2019
3. Garbuzenko D.V. Pathophysiological mechanisms of hepatic stellate cells activation in liver fibrosis. World Journal of Clinical Cases. 2022
4. Gomez-Sanchez E., Bosma-Den Boer M., Ferreira D.M.S., et al. The cellular pathways of liver fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis. Annals of Translational Medicine. 2020
5. Dulai PS, Singh S, Patel J, et al. Mortality increases substantially with fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: systematic review and meta-analysis. Hepatology. 2017
6. Hernandez-Gea V., Friedman S.L. Pathogenesis of liver fibrosis. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. 2011
