Метформин давно занимает позицию препарата первой линии при сахарном диабете 2-го типа. Новые исследования показали, что он влияет не только на метаболизм, но и на фундаментальные механизмы старения. В обзоре, опубликованном в журнале Aging, авторы объединили результаты многолетних исследований, от клеточных и молекулярных до исследований на животных и людях. Они пришли к выводу, что метформин может воздействовать сразу на несколько биологических механизмов старения.
Метформин создает для клеток сигнал, похожий на состояние энергетического дефицита при голодании или ограничении калорийности рациона. Это активирует один из ключевых клеточных сенсоров энергетического статуса. Дальше активизируются процессы, которые поддерживают клеточный гомеостаз:
● усиливается аутофагия и удаление поврежденных клеточных компонентов;
● поддерживается стабильность ДНК;
● замедляются патологические изменения метилирования ДНК;
● меняется состав кишечной микробиоты и повышается продукция короткоцепочечных жирных кислот.
Такие эффекты теоретически могут влиять сразу на несколько механизмов возрастных изменений.
Что показали исследования?
Наиболее выраженные результаты получили в доклинических моделях. У нематоды Caenorhabditis elegans метформин увеличивал продолжительность жизни на 36–40%. У мышей прирост средней продолжительности жизни в разных моделях составлял 5,8–20,1%. Кроме того, препарат мог отсрочить появление некоторых опухолей.
Интересные данные получили и у приматов. После 40 месяцев терапии у самцов обезьян исследователи обнаружили признаки более молодого биологического состояния тканей. Для мозга оценка показала «омоложение» почти на 6 лет, что авторы сопоставили примерно с 18 годами в пересчете на человеческий возраст.
Наблюдательные исследования у людей также выявили потенциальный эффект. У принимавших метформин биологический возраст оказался почти на 3,5 года меньше. Среди пациентов с диабетом применение препарата ассоциировалось с увеличением продолжительности жизни до 15% по сравнению с людьми без диабета.
Однако эти цифры еще не доказывают, что метформин способен замедлять старение у здоровых людей. Авторы подчеркивают: результаты исследований у людей остаются неоднородными, а большинство работ включали только пациентов с диабетом.
Главный пробел сегодня – отсутствие крупных рандомизированных исследований у здоровых людей без диабета. Ответ на вопрос, способен ли метформин действительно отсрочить развитие возрастных заболеваний, должно дать исследование TAME (Targeting Aging with Metformin), которое координирует Американская федерация исследований старения. Планируется участие 3 тыс. добровольцев в возрасте от 65 до 79 лет в течение 6 лет. Однако пока проведение исследования тормозят проблемы с финансированием.
Источники:
1. Manneh J, Alasmar M, Hajj N. Metformin at the convergence of aging and longevity. Aging 2026; 18: 970-90. https://doi.org/10.18632/aging.206407
2. Американская федерация исследований старения (AFAR). https://www.afar.org/tame-trial
