Антиамилоидная терапия постепенно меняет подход к лечению болезни Альцгеймера. Теперь важен не только вопрос, кому назначить препарат, но и момент, когда это сделать. Новый анализ исследования TRAILBLAZER-ALZ 2 показал: донанемаб сильнее замедляет клиническое ухудшение у пациентов с меньшей исходной тау-нагрузкой. Результаты опубликовали в журнале Alzheimers&Dementia.
Ученые провели дополнительный анализ данных III фазы TRAILBLAZER-ALZ 2. В исследование вошли 1736 пациентов с ранней симптоматической болезнью Альцгеймера – с умеренными когнитивными нарушениями или легкой деменцией. У всех подтвердили амилоидную и тау-патологию с помощью позитронно‑эмиссионной томографии (ПЭТ). Пациенты получали донанемаб (n=860) или плацебо (n=876) каждые 4 недели в течение 72 недель. Основным показателем эффективности служила динамика суммы баллов по клинической рейтинговой шкале деменции (CDR-SB).
Авторы оценили эффект лечения в зависимости от исходной тау-нагрузки. Для этого использовали тау-ПЭТ и концентрацию фосфорилированного тау-217 (p-tau217) в плазме.
Результаты показали четкую закономерность:
● донанемаб замедлял клиническое ухудшение при всех уровнях исходной тау-нагрузки;
● чем ниже оказались исходные показатели тау-ПЭТ, тем сильнее был эффект препарата.
Особенно интересны результаты математического моделирования. Авторы использовали модель прогрессирования заболевания и оценили, как момент начала терапии влияет на дальнейшую динамику. При начале лечения на уровне 25-го перцентиля прогнозируемого прогрессирования донанемаб ассоциировался с 60% задержкой клинического ухудшения за 76 недель. Для 50-го и 75-го перцентилей этот показатель составил 33% и 17% соответственно.
Таким образом, чем раньше в пределах ранней симптоматической стадии пациент начинает лечение, тем больше потенциальный эффект донанемаба.
Авторы объясняют результат особенностями патогенеза болезни. На более поздних этапах нейродегенерацию поддерживают не только амилоидные бляшки, но и амилоид-независимые процессы. Амилоидные бляшки ускоряют распространение тау-белка. Как только уровень тау-белка становится высоким, амилоид-независимые процессы могут приводить к повреждению нейронов, нейровоспалению и дальнейшему клиническому ухудшению. Поэтому удаление амилоида может давать меньший клинический эффект при уже высокой тау-нагрузке.
При оценке данных исследования следует учесть его ограничения:
● анализы проводились постфактум;
● модель прогрессирования заболевания предполагала общую среднюю траекторию снижения у всех участников, без учета характеристик участников, например, таких как возраст;
● анализ долгосрочных траекторий использовал результаты на уровне популяции для экстраполяции за пределы исследования.
Необходимы дальнейшие исследования для изучения полученных результатов. Однако данные анализа подтверждают, что воздействие на ключевые патофизиологические факторы болезни Альцгеймера на ранней клинической стадии может быть наиболее полезным для замедления прогрессирования заболевания.
Источник: Raket LL, Lu M, Evans CD et al. Donanemab treatment effect by baseline tau burden and disease severity: Observations from the TRAILBLAZER-ALZ 2 trial. Alzheimers Dement 2026; 22 (6): e71577. https://doi.org/10.1002/alz.71577
