От ингибиторов RAS до редактирования генома: какие прорывы определяют будущее биомедицины

Тенденции в области разработки лекарственных препаратов, генной терапии и молекулярной медицины за последний год, которые уже сегодня формируют глобальную повестку биофармацевтической отрасли, представил председатель Ученого совета и директор Научного центра трансляционной медицины Научно-технологического университета «Сириус» Роман Иванов в рамках пленарной сессии Саммита разработчиков лекарственных препаратов «Сириус.Биотех 2026».

Рак поджелудочной железы: долгожданный успех ингибирования RAS

Рак поджелудочной железы остается одной из самых агрессивных опухолей с крайне неблагоприятным прогнозом. Несмотря на десятилетия исследований, существенного увеличения продолжительности жизни пациентов с метастатическими формами заболевания добиться не удавалось.

В мае 2026 г. в New England Journal of Medicine вышла статья, которая описывает результаты клинического исследования мультиселективного ингибитора RAS, который одновременно может блокировать несколько мутантных форм RAS-киназы. Препарат на основе этой технологии впервые показал значимое увеличение практически в 2,5 раза общей выживаемости больных с метастатическим раком поджелудочной железы, что позволит продлить жизнь более чем 90% пациентов с этим заболеванием. Это событие сопоставимо по значимости с появлением анти-HER2-терапии при раке молочной железы.

Первый одобренный PROTAC 

Одним из наиболее обсуждаемых направлений последних десяти лет остаются PROTAC-молекулы (proteolysis targeting chimeras) – бифункциональные соединения, способные запускать деградацию белков-мишеней через систему убиквитин-протеасомного разрушения.

Долгое время технология сталкивалась с серьезными проблемами, связанными с фармакокинетикой, проницаемостью и общей сложностью молекулярной конструкции. Однако прошедший год стал переломным: был зарегистрирован первый препарат этого класса для лечения эстроген-рецептор-положительного рака молочной железы, резистентного к стандартной гормональной терапии.

Вместо блокирования рецептора препарат инициирует его разрушение внутри клетки. Полученные клинические результаты стали первым убедительным доказательством того, что технология PROTAC может успешно работать не только в лаборатории, но и в реальной клинической практике.

Молекулярные клеи: инструмент против «нетаргетируемых» мишеней

В этом году подтвердилась возможность направленной разработки «молекулярных клеев», эти соединения имеют значительно меньший размер и потенциально более удобны для разработки.

На протяжении многих лет главным препятствием оставалась невозможность предсказать взаимодействия подобных молекул внутри клетки. Однако за последний год были получены первые убедительные клинические результаты при множественной миомии, устойчивой к существующим вариантам терапии, доказавшие свою эффективность. 

Эксперты рассматривают молекулярные клеи как перспективный инструмент для воздействия на белки, которые ранее считались недоступными для лекарственного таргетирования. 

Возвращение к p53 – главному супрессору опухолей

Белок p53 заслуженно называют «стражем генома». Мутации в этом гене встречаются при большинстве злокачественных новообразований и играют ключевую роль в развитии опухолевого процесса.

На протяжении десятилетий восстановление активности p53 считалось одной из самых привлекательных целей противоопухолевой терапии, однако клинических успехов добиться не удавалось.

В этом году впервые были представлены данные, демонстрирующие возможность фармакологического восстановления функции p53 у пациентов с опухолями без мутаций KRAS. Более чем у трети больных удалось получить клинический ответ за счет реактивации опухолевого супрессора. 

Пока речь идет о ранних этапах клинической разработки, пока что это третий этап исследований, однако потенциальная универсальность такого подхода делает его одним из наиболее перспективных направлений современной онкологии.

Фенебрутиниб и лечение рассеянного склероза

Рассеянный склероз остается одним из наиболее сложных аутоиммунных заболеваний нервной системы. Особенно ограничены возможности лечения первично-прогрессирующей формы заболевания.

В крупных исследованиях III фазы ингибитор тирозинкиназы Брутона фенебрутиниб продемонстрировал эффективность как при рецидивирующих, так и при прогрессирующих формах рассеянного склероза. Более того, препарат показал преимущества по сравнению с существующими стандартами терапии.

Если результаты будут подтверждены в дальнейших исследованиях, фенебрутиниб может существенно изменить существующие алгоритмы ведения пациентов.

Эволюция GLP-1-агонистов: от инъекций к таблеткам

Сейчас компании ведут гонку по созданию новых, более эффективных и более удобных для применения агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (glucagon-like peptide-1, GLP 1). В текущем году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) одобрило первый лекарственный препарат на основе малых молекул, являющийся селективным агонистом рецептора GLP-1 для перорального приема, эффективность которого сопоставима с инъекционным семаглутидом. 

Спектр положительных эффектов от применения этого класса препаратов не ограничивается контролем уровня глюкозы и контролем массы тела, поэтому не исключено, что этот класс препаратов уже в ближайшем будущем станет фактически универсальным и практически обязательным компонентом ежедневного ухода за собой, таким как витамины и добавки. 

Одно из громких поглощений и слияний в этой области – это покупка американским гигантом Pfizer компании, которая фактически является стартапом в этой области. Лишь на ранних этапах клинических исследований она имела GLP-1-рецептор, единственным преимуществом которого было то, что его можно вводить не раз в неделю, а раз в месяц. Этого было достаточно для того, чтобы заплатить многомиллионную сумму за продукт на очень высококонкурентном рынке.

Борьба с саркопенией выходит на новый уровень

Одним из наиболее обсуждаемых побочных эффектов применения GLP-1-агонистов стала потеря мышечной массы на фоне снижения массы тела пациента.

Ответом индустрии стала разработка препаратов, способных сохранять или увеличивать мышечную массу. Наиболее впечатляющие результаты показали моноклональные антитела против миостатина – естественного ингибитора мышечного роста.

Клинические исследования продемонстрировали значительное увеличение мышечной массы даже без существенного повышения физической активности пациентов. Первоначально такие препараты создавались для лечения спинальной мышечной атрофии, однако теперь рассматриваются как потенциальный инструмент профилактики возрастной саркопении.

Anti-age медицина 

Одним из самых обсуждаемых событий года стал запуск первого клинического исследования технологии частичного клеточного омоложения на основе факторов Яманаки.

Исследование проводится у пациентов с глаукомой и направлено на восстановление функционального состояния клеток зрительного нерва. Основная задача – добиться омоложения тканей без риска потери клеточной дифференцировки и развития злокачественных новообразований.

Говорить о практическом применении подобных технологий пока преждевременно, однако сам факт перехода концепции клеточного омоложения в клиническую фазу многие специалисты называют историческим событием.

Олигонуклеотиды – отдельный класс прорывных препаратов

Терапевтические олигонуклеотиды продолжают расширять спектр показаний.

За последний год были представлены убедительные результаты применения таких препаратов при наследственном ангионевротическом отеке, нарушениях липидного обмена и боковом амиотрофическом склерозе.

Особый интерес вызывает возможность крайне редкого введения препаратов – от одного раза в месяц до одного раза в несколько месяцев – при сохранении высокой эффективности терапии.

Все больше экспертов рассматривают олигонуклеотиды как один из ключевых классов лекарственных средств ближайшего десятилетия.

Первый одобренный препарат для лечения наследственной глухоты 

Одним из наиболее заметных событий года стало одобрение первого генотерапевтического препарата для лечения наследственной глухоты с ассоциированной мутацией в гене OTOF. 

Клинические исследования продемонстрировали впечатляющие результаты: улучшение слуха было зафиксировано более чем у 80% пациентов. При этом примерно у трети из них слух восстановился до уровня здорового человека. 

Генная терапия и редактирование генома

Если первые поколения генотерапевтических препаратов основывались преимущественно на доставке функциональной копии гена, то сегодня внимание смещается в сторону прямого исправления мутаций.

Одним из наиболее впечатляющих результатов стало лечение дефицита альфа-1-антитрипсина с использованием технологий редактирования оснований. После однократного вмешательства у пациентов практически полностью восстанавливался синтез нормального белка, а уровень патологического варианта резко снижался.

Сходные успехи были достигнуты при серповидноклеточной анемии и β-талассемии. Коррекция единичных нуклеотидных замен позволила активировать синтез фетального гемоглобина и устранить клинические проявления заболевания.

Подобные результаты впервые позволяют говорить о реальной возможности радикального лечения ряда наследственных заболеваний.

Цена инноваций 

Несмотря на впечатляющие научные достижения, в генной терапии были и негативные моменты. Показательным примером стало решение компании BioMarin отозвать с рынка препарат для лечения гемофилии А. При этом решение не было связано ни с вопросами эффективности, ни с проблемами безопасности. Напротив, клинические исследования убедительно показали, что терапия позволяет пациентам отказаться от регулярного введения факторов свертывания крови и существенно изменить течение заболевания.

Основным препятствием стала стоимость лечения. Цена препарата оказалась настолько высокой, что системы здравоохранения даже развитых стран не смогли обеспечить его широкое внедрение. В результате инновационная технология, подтвердившая свою клиническую ценность, фактически не смогла найти рынок.

В этой ситуации нельзя недооценивать влияние Китая, который делает ставку не только на разработку собственных генотерапевтических платформ, но и на радикальное снижение стоимости лечения, которое на 90% может быть ниже стоимости сопоставимых западных разработок. 

CAR-T без лаборатории: следующий этап клеточной терапии

Еще одно направление, способное радикально изменить ландшафт онкогематологии, – технологии in vivo CAR-T (chimeric antigen receptor T-cell therapy). Традиционная CAR-T-терапия требует индивидуального производства клеточного препарата для каждого пациента, что делает лечение крайне дорогим и трудоемким. Поэтому компании всего мира активно работают над тем, чтобы превратить эту дорогостоящую процедуру, выполняемую вне организма пациента, в очень простое введение лекарственного препарата, который фактически в крови пациента модифицирует его генетические клетки и заставляет работать против опухоли.

Моноклональные антитела продолжают расширять показания

Среди наиболее заметных достижений в области моноклональных антител эксперты выделяют успехи при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и системной красной волчанке.

Для ХОБЛ были представлены данные об эффективности антител против интерлейкина-33, способных улучшать функцию дыхания у пациентов с тяжелым течением заболевания.

При системной красной волчанке перспективы связывают с блокадой рецептора BDCA2, что может открыть новые возможности лечения одной из наиболее сложных аутоиммунных патологий.

Первая персонализированная мРНК-вакцина против меланомы

Главным событием российской биофармацевтики за последний год я бы назвал клиническое применение отечественной персонализированной мРНК-вакцины для лечения пациентов с метастатической меланомой.

Разработка специалистов Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи и Национального медицинского исследовательского центра радиологии стала важным шагом к созданию в России полного цикла производства индивидуализированных биотехнологических препаратов.

Если эффективность платформы будет подтверждена в клинических исследованиях, это позволит существенно расширить возможности персонализированной иммунотерапии злокачественных новообразований.

Заключение

Главный итог прошедшего года заключается в том, что многие технологии, еще недавно существовавшие преимущественно в научных публикациях, начинают демонстрировать клиническую зрелость. Направленная деградация белков, редактирование генома, терапевтические олигонуклеотиды, персонализированные мРНК-препараты и новые поколения метаболических лекарственных средств постепенно переходят из категории перспективных концепций в категорию реальных инструментов клинической практики.

Именно эти направления сегодня определяют вектор развития мировой биомедицины и, вероятно, будут формировать новые стандарты лечения в ближайшем будущем.