По мере роста и развития опухолей, их микроокружение становится крайне враждебным для иммунной системы, что часто сводит на нет эффективность современных препаратов-ингибиторов контрольных точек. Исследователи выяснили, что ключевую роль в этом процессе играет функциональное изменение нейтрофилов — одних из самых многочисленных иммунных клеток. Если на ранних стадиях заболевания иммунотерапия (например, анти-PD-L1) успешно работает, то на поздних стадиях опухоль системно перепрограммирует нейтрофилы, превращая их в мощных подавителей Т-клеток, которые в норме должны уничтожать рак. Это глубокое изменение функций оказалось напрямую связано с доступностью специфических питательных веществ в межклеточной жидкости опухоли.

Главным триггером такого перепрограммирования выступают липиды, в частности олеиновая, линолевая и арахидоновая жирные кислоты, концентрация которых повышена в опухолевой среде. Проникая в нейтрофилы, они активируют внутриклеточный рецептор PPARα. Это запускает генетическую программу, заставляющую клетки производить большое количество поверхностных ферментов CD39 и CD73. Данные ферменты отвечают за генерацию аденозина — мощного молекулярного сигнала, который связывается со специфическими рецепторами на Т-лимфоцитах и блокирует их способность делиться, активироваться и убивать раковые клетки. Таким образом, жирные кислоты выстраивают метаболическую линию защиты опухоли, используя нейтрофилы как инструмент для выработки подавляющего иммунитет аденозина.

Открытие этого метаболического пути дает четкое понимание того, почему многие пациенты с поздними стадиями колоректального рака не реагируют на стандартную иммунотерапию. Чтобы обратить этот процесс вспять, ученые применили препарат AB928 — двойной антагонист рецепторов аденозина A2aR/A2bR, который в настоящее время уже проходит клинические испытания. В экспериментах блокировка аденозиновых сигналов с помощью AB928 не только вернула Т-клеткам их цитотоксическую функцию, но и сработала в мощной синергии с терапией анти-PD-1. Такая комбинированная стратегия позволила преодолеть резистентность и радикально улучшила выживаемость в моделях метастатического колоректального рака. Прицельное фармакологическое воздействие на связку «жирные кислоты – нейтрофилы – аденозин» открывает перспективное клиническое направление для повышения эффективности иммунотерапии при тяжелых онкологических заболеваниях.

Источник: Статья из Фармадайджеста факультета биоинженерии и биоинформатики МГУ имени М.В. Ломоносова - https://fbb.msu.ru/2026/10/31/farma-v-oktyabre-2026-nejroimplanty-novogo-pokoleniya-rastushhie-serdechnye-klapany-i-ii-dlya-razrabotki-lekarstv/