На ежегодной научной конференции WORLD Symposium, проходившей с 3 по 7 февраля 2025 г. в Сан-Диего, озвучены многообещающие промежуточные результаты исследования препарата AL01211 при болезни Фабри.
AL01211 – мощный пероральный ингибитор глюкозилцерамидсинтазы, разработанный в качестве субстрат-редуцирующей терапии для лечения болезни Гоше 1-го типа и болезни Фабри. Подавление фермента глюкозилцерамидсинтазы приводит к снижению аккумуляции основного субстрата повреждения тканей – гликосфинголипидов, в том числе глюкозилцерамида и глоботриаозилцерамида. В 2024 г. опубликованы результаты исследования I фазы с участием здоровых добровольцев, подтвердившего хорошую переносимость AL01211, а также дозозависимое снижение уровня глюкозилцерамида на 52–78%. Получив эти данные, компания-производитель инициировала открытое исследование II фазы, посвященное оценке безопасности и эффективности AL01211 у пациентов с классической болезнью Фабри. Предварительные результаты этого исследования подтверждают эффективность AL01211 в отношении стабилизации симптомов болезни Фабри, в том числе сохранения функции почек и уменьшения болевого синдрома.
«Промежуточные результаты исследования демонстрируют многообещающие тенденции в отношении безопасности и эффективности AL01211 при болезни Фабри, подтверждая его потенциал для устранения критических пробелов в лечении этого заболевания», – заявил в пресс-релизе компании главный исследователь Нань Чен.
Напомним, что болезнь Фабри – наследственное заболевание, причиной которого являются мутации в гене GLA, что приводит к дефициту фермента альфа-галактозидазы A. Заболевание относится к группе лизосомных болезней накопления – дефицит альфа-галактозидазы A приводит к накоплению токсичных гликофосфолипидов в лизосомах клеток разных органов, включая сердце, почки, нервную систему и эндотелий сосудов. В настоящее время стандартом лечения болезни Фабри является фермент-заместительная терапия препаратами агалсидаза альфа и агалсидаза бета, которые вводятся внутривенно. С помощью препарата AL01211 компания Acelink «стремится изменить подход к лечению пациентов с болезнью Фабри и другими заболеваниями, связанными с накоплением гликосфинголипидов». Принципиальное отличие заключается в мишени терапии: вместо замещения утраченного фермента исследователи предлагают предотвращать отложение гликосфинголипидов в отсутствие альфа-галактозидазы А, устраняя таким образом основной субстрат повреждения тканей при болезни Фабри. Безусловным преимуществом является пероральный способ введения и дозозависимый характер эффекта.
Источники:
1. Babcock M, Zheng J, Gail Shurr J et al. Phase 1 Healthy Volunteer Study of AL01211, an Oral, Non-brain Penetrant Glucosylceramide Synthase Inhibitor, to Treat Fabry Disease and Type 1 Gaucher Disease. Clin Pharmacol Drug Dev. 2024 Jun;13 (6): 696–709.
2. URL: https://fabrydiseasenews.com/news/al01211-maintains-kidney-function-eases-pain-phase-2-trial/
