Исследователи из Уппсальского университета (Швеция) открыли перспективный терапевтический подход к лечению одной из наиболее сложных злокачественных опухолей крови – множественной миеломы.
В новом доклиническом исследовании ученые продемонстрировали, что комбинация препаратов, блокирующих эпигенетические механизмы регуляции клеток, способна существенно замедлить рост опухоли и индуцировать апоптоз раковых клеток. Результаты исследования опубликованы в журнале Blood Advances.
Эпигенетические изменения играют ключевую роль в патогенезе множественной миеломы. Эти изменения влияют на активность определенных генов, способствуя росту и выживанию опухолевых клеток. Ранее было установлено, что два белка – G9a и DNMTs – участвуют в процессе эпигенетической регуляции и связаны с неблагоприятным исходом заболевания.
Ученые провели эксперименты с использованием культивированных раковых клеток и образцов тканей пациентов с множественной миеломой. Они обнаружили, что одновременное применение двух препаратов, подавляющих активность белков G9a и DNMTs, значительно снижает жизнеспособность клеток и вызывает их программируемую гибель (апоптоз).
Кроме того, исследователи изучили влияние комбинации препаратов на модели мышей с опухолью. Оказалось, что комбинированная терапия оказывает синергическое воздействие, приводящее к большему снижению роста опухоли по сравнению с эффектом каждого препарата отдельно.
Комбинированная терапия активирует гены-супрессоры опухолей и стимулирует экспрессию множества генов, связанных с апоптозом. Это подтверждает гипотезу о том, что совместное ингибирование G9a и DNMTs эффективно противодействует развитию злокачественных процессов.
Это исследование представляет собой первый доклинический опыт, демонстрирующий потенциал совместного таргетирования G9a и DNMTs для лечения множественной миеломы. Полученные результаты открывают новые перспективы для разработки инновационных методов терапии, направленных на улучшение результатов лечения больных раком крови.
Источник: Patrick William Nylund et al. Dual targeting of G9a and DNMTs induces anti-tumor effects in multiple myeloma. Blood Advances. 2025 Oct 14; 9 (19): 4825-41. DOI: 10.1182/bloodadvances.2023010571.
