Нежелательные эффекты андрогенов включают гирсутизм, угревую сыпь, стойкое утолщение голоса и возможное повреждающее влияние на печень, липидный обмен и уровни липопротеинов [1, 2]. Эти реакции дозозависимы и чаще встречаются при превышении физиологических значений гормонов в крови. Способ введения препарата также может повлиять на риск развития побочных эффектов. Так, пероральные формы склонны увеличивать уровень липопротеинов высокой плотности, в то время как трансдермальные остаются нейтральными.
Особую обеспокоенность вызывают возможные отдаленные последствия длительного применения андрогенов. Исследования, посвященные этому вопросу, крайне ограничены. Применение андрогенов без параллельной эстрогеновой терапии изучено достаточно мало, что не позволяет делать окончательные выводы о долгосрочной безопасности [3].
Биотрансформация и гормонозависимые риски
Андрогены с 19 атомами углерода способны превращаться в эстрогены посредством процесса ароматизации. Это приводит к опасениям по повышению риска сердечно-сосудистых осложнений и развития злокачественных новообразований молочной железы [3]. В исследовании под руководством S. Davis [4], посвященном оценке безопасности трансдермального тестостерона в течение одного года, была выявлена тенденция к более частым случаям гирсутизма у женщин, получавших лечение (30% против 23% в группе плацебо). Другие проявления гиперандрогении встречались с одинаковой частотой в обеих группах. Вагинальные кровотечения, наблюдавшиеся чаще в группе тестостерона, были связаны с истончением эндометрия. Биохимические параметры крови заметно различались между группами. При этом масса тела оставалась стабильной. Четырем женщинам, применявшим тестостероновый пластырь, диагностировали рак груди, тогда как в группе плацебо таких случаев не было. Однако два из четырех случаев, вероятно, развились до начала исследования. Эти данные подчеркивают необходимость дальнейшего наблюдения за безопасностью терапии, особенно в отношении онкологических рисков.
Доступные формы андрогенов и их особенности
На сегодняшний день ни один андрогенсодержащий препарат не одобрен Федеральным управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (Food and Drug Administration, FDA) для терапии сексуальной дисфункции у женщин. Тестостерон используется исключительно в лечении мужского гипогонадизма и доступен в виде инъекций, имплантов, трансдермальных гелей и пластырей. У женщин риск получения чрезмерной дозы особенно высок – в 10 раз больше, чем у мужчин, из-за значительного различия в базовом уровне гормонов.
Пероральный дегидроэпиандростерон (ДГЭА) продается в США как пищевая добавка в дозах 25–50 мг в день. Его безопасность и эффективность зависят от производителя, так как такие препараты регулируются FDA минимально. Влагалищная форма ДГЭА в дозе 6,5 мг недавно одобрена для лечения диспареунии и атрофических изменений, но не сексуальных нарушений. В Австралии разрешен крем с 1% тестостерона [5], но при его нанесении необходимо избегать участков груди и рук, чтобы снизить риск системной абсорбции и случайной передачи другим людям [6]. Применение на вульве связано с раздражением и непредсказуемым всасыванием.
Показания к терапии андрогенами
Ключевым показанием к использованию препаратов тестостерона остается снижение либидо, подтвержденное клиническими исследованиями [7]. При этом важно понимать, что сексуальная дисфункция является многофакторной и может быть обусловлена не только гормональными причинами. Женщины в перименопаузе с продолжающимся менструальным циклом потенциально могут получить терапию андрогенами, однако соответствующая доказательная база пока крайне ограничена [8].
В настоящее время андрогензаместительная терапия должна назначаться с осторожностью, после всесторонней оценки состояния пациентки, с обязательным информированием о потенциальных рисках и под тщательным медицинским контролем. Необходимы дальнейшие рандомизированные исследования, направленные на изучение долгосрочной безопасности и эффективности андрогенов у женщин.
Литература
1. Wierman ME, Arlt W, Basson R et al. Androgen therapy in women: a reappraisal: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99 (10): 3489-510.
2. Huang G, Pencina KM Coady JA et al. Functional voice testing detects early changes in vocal pitch in women during testosterone administration. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100 (6): 2254-60.
3. Manson JE, Chlebowski RT, Stefanick ML et al. Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women’s Health Initiative randomized trials. JAMA. 2013; 310 (13): 1353-68.
4. Davis SR, Moreau M, Kroll R et al. Testosterone for low libido in postmenopausal women not taking estrogen. N Engl J Med. 2008; 359 (19): 2005.
5. Fooladi E, Reuter SE, Bell RJ, Robinson PJ, Davis SR. Pharmacokinetics of a transdermal testosterone cream in healthy postmenopausal women. Menopause. 2015.
6. Ali A, Berens P, Siddiqui G, Ali V. Nipple and areolar hyperpigmentation secondary to the use of estradiol spray on the ipsilateral forearm skin: a report of two cases. J Womens Health (Larchmt). 2012; 21 (3): 363-5.
7. Elraiyah T, Sonbol MB, Wang Z et al. Clinical review: The benefits and harms of systemic testosterone therapy in postmenopausalwomen with normal adrenal function: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99 (10): 3543-50.
8. Goldstat R, Briganti E, Tran J, Wolfe R, Davis S. Transdermal testosterone therapy improves well-being, mood and sexual function in premenopausal women. Menopause. 2009; 10 (5): 390-8.
