Учеными Университетского колледжа Лондона в 2026 г. выявлен механизм, участвующий в разрешении воспалительного ответа у человека. Эпокси-оксилипины – группа липидных медиаторов – связаны с регуляцией дифференцировки промежуточных моноцитов и могут способствовать более быстрому разрешению воспаления и уменьшению боли. Результаты исследований были опубликованы в журнале Nature Communications.
Работа посвящена процессам, которые ограничивают воспалительную реакцию после ее активации. В норме воспаление необходимо для защиты от инфекции и восстановления тканей. Если воспалительный ответ сохраняется длительное время, он может приводить к повреждению тканей и участвовать в развитии хронических заболеваний, включая воспалительные заболевания суставов.
В центре внимания исследователей были эпокси-оксилипины – производные жирных кислот, участвующие в процессах разрешения воспаления. Изучалась также роль промежуточных моноцитов – популяции лейкоцитов, которая формируется в ходе воспалительного ответа.
Механизм изучали у здоровых добровольцев с помощью экспериментальной модели локального воспаления. В предплечье вводили небольшое количество инактивированных ультрафиолетом бактерий Escherichia coli. Жизнеспособных бактерий в препарате не было, поэтому инфекция не развивалась. Введение вызывало временную локальную реакцию с болью, покраснением, повышением температуры кожи и отеком.
Участников разделили на две группы. В первой GSK2256294 вводили за 2 ч до индукции воспаления, во второй – через 4 ч после ее начала. В каждой группе было по 24 человека: 12 получали препарат, еще 12 – плацебо.
GSK2256294 ингибирует растворимую эпоксидгидролазу (soluble epoxide hydrolase, sEH) – фермент, участвующий в метаболизме эпокси-оксилипинов. На фоне его блокирования концентрация этих липидных медиаторов повышалась.
У участников, получавших GSK2256294, боль уменьшалась быстрее, а количество промежуточных моноцитов в крови и тканях снижалось. На покраснение и отек препарат при этом существенно не влиял.
Молекулярный механизм связывают с одним из эпокси-оксилипинов – 12,13-EpOME. Полученные данные указывают на его способность подавлять сигнальный путь p38 MAPK, который участвует в дифференцировке моноцитов в промежуточную форму, ассоциированную с продолжительным воспалительным ответом.
Результаты подтвердили в лабораторных экспериментах и у добровольцев, которым вводили препарат, непосредственно блокирующий p38. Это позволило связать повышение уровня эпокси-оксилипинов с изменением дифференцировки моноцитов и процессом разрешения воспаления.
Авторы считают, что ингибиторы sEH заслуживают дальнейшего изучения при хронических воспалительных заболеваниях. Одним из возможных направлений может стать ревматоидный артрит. В дальнейшем исследователи планируют оценить, способен ли такой подход в сочетании с существующей терапией предотвращать или замедлять повреждение суставов.
При этом говорить о клинической эффективности ингибиторов sEH при ревматоидном артрите пока преждевременно. Исследование проводилось на здоровых добровольцах с использованием экспериментальной модели острого локального воспаления. Полученные результаты не позволяют напрямую судить о действии препарата у пациентов с ревматоидным артритом или другими хроническими воспалительными заболеваниями.
Источник: Scientists discover a hidden switch that shuts down inflammation. University College London. September 12, 2026. ScienceDaily. https://www.sciencedaily.com/releases/2026/09/260911214306.htm?
