Исследователи продолжают поиск средств, способных повернуть атеросклероз вспять, т.е. уменьшать уже существующие атеросклеротические бляшки. Очередное «фиаско» потерпел олезарсен – антисмысловой олигонуклеотид, разработанный для снижения уровня триглицеридов у взрослых с синдромом семейной хиломикронемии. Препарат снижает синтез аполипопротеина C-III (APOC3) в печени, вводится подкожно. Новые данные опубликованы в Circulation.
В рамках рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Essence-TIMI 73b изучали изменения липидного профиля и объема некальцинированных бляшек по данным КТ-ангиографии коронарных артерий. В исследование включили 468 пациентов с уровнем триглицеридов ≥150 мг/дл (2,26 ммоль/л), наличием или высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также некальцифицированными бляшками по результатам исходной КТ-ангиографии.
Медианный возраст участников составил 63 года (межквартильный размах 56–70); 31% составляли женщины, и 97% получали стандартную липидоснижающую терапию. В дополнение к ней 349 участников получали олезарсен, а 119 – плацебо. Первичной конечной точкой выбрано изменение объема некальцинированной бляшки за 12 месяцев.
Через 6 месяцев в сравнении с плацебо олезарсен снизил:
● триглицериды на 63,9%;
● остаточный холестерин на 71,9%;
● аполипопротеин В на 16,0%.
При этом различий в уровне липопротеинов низкой плотности не отмечалось. Значимой разницы между олезарсеном и плацебо по изменениям объема бляшек с низкой плотностью, кальцинированных бляшек или общего объема бляшек через 12 месяцев не наблюдалось.
Исследователи получили разрыв между липидным эффектом и морфологическим ответом. Ингибирование APOC3 с помощью олезарсена резко снизило триглицериды и остаточный холестерин, но не изменило объем коронарных бляшек за 12 месяцев. Полученные данные ставят под сомнение изолированную роль снижения триглицеридов без значимого уменьшения аполипопротеина В и требуют подтверждения в исследованиях клинических исходов.
Источник: Marston NA et al. Effect of APOC3 Inhibition with Olezarsen on Coronary Atherosclerosis: Essence-TIMI 73b Imaging Study. Circulation 2026. Mar 30. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.080012
